2) хилюсных и тека-клетках яичника (+)
3) первичных и вторичных преантральных фолликулах
4) фиброцитах стромы яичника
Основными источниками андрогенов в яичнике являются тека-клетки внутренней оболочки фолликула и хилюсные клетки. Под влиянием лютеинизирующего гормона (ЛГ) они используют холестерин для синтеза прегненолона, прогестерона, 17α-гидроксипрогестерона, андростендиона и тестостерона. Хилюсные клетки функционально сходны с клетками Лейдига и могут секретировать значительные количества андрогенов; их гиперплазия иногда становится причиной вирилизации.
Синтез стероидов в фолликуле реализуется по принципу две клетки — два гонадотропина : ЛГ стимулирует тека-клетки, а ФСГ активирует гранулёзные клетки. Андрогены, поступающие из теки в гранулёзу, превращаются под действием ароматазы в эстрон и эстрадиол. Поэтому гранулёзные клетки преимущественно обеспечивают ароматизацию, а не образование андрогенов; выраженная продукция андрогенов характерна для развивающихся антральных фолликулов, когда формируется функциональная тека.
Лютеоциты жёлтого тела преимущественно синтезируют прогестерон и в меньшей степени эстрогены, тогда как фиброциты стромы не обладают значимой стероидогенной активностью. Первичные и вторичные преантральные фолликулы не имеют полноценного слоя внутренней теки, поэтому не рассматриваются как основной источник яичниковых андрогенов. При клиническом подозрении на гиперандрогению оценивают общий и свободный тестостерон, андростендион и ДГЭА-сульфат; последний преимущественно отражает надпочечниковое происхождение андрогенов.
| Клеточная структура | Основная гормональная функция | Регуляция | Ключевой диагностический признак |
|---|---|---|---|
| Тека-клетки внутренней оболочки | Синтез андростендиона и тестостерона из холестерина | ЛГ; активность стероидогенных ферментов CYP17A1 и 3β-гидроксистероиддегидрогеназы | Источник андрогенов в антральном фолликуле; гиперандрогения возможна при гиперплазии теки |
| Хилюсные клетки | Продукция андрогенов, функционально аналогичная клеткам Лейдига | Преимущественно ЛГ и локальные стероидогенные сигналы | Гиперплазия или опухоль может вызывать вирилизацию и резко повышенный тестостерон |
| Гранулёзные клетки | Ароматизация андростендиона и тестостерона в эстрогены | ФСГ; фермент ароматаза CYP19A1 | Высокая ароматазная активность приводит к образованию эстрадиола, а не к первичному синтезу андрогенов |
| Лютеоциты жёлтого тела | Преимущественно синтез прогестерона после овуляции | ЛГ и хорионический гонадотропин человека | Основной гормон жёлтого тела — прогестерон; это не ведущая структура андрогеногенеза |
| Первичные и вторичные преантральные фолликулы | Раннее развитие ооцита и фолликулярных клеток | В значительной степени локальные факторы роста; зависимость от ФСГ ограничена | Отсутствует полноценная внутренняя тека, поэтому активный синтез андрогенов нехарактерен |
| Фиброциты стромы яичника | Формирование и поддержание соединительнотканного каркаса | Структурные и локальные тканевые сигналы | Не являются специализированными стероидогенными клетками |
Избыточная продукция андрогенов яичником может проявляться гирсутизмом, акне, нарушением овуляции и вирилизацией. Быстрое развитие симптомов и очень высокие концентрации тестостерона требуют исключения андроген-продуцирующей опухоли хилюсных или текальных клеток. При синдроме поликистозных яичников гиперандрогения обычно имеет функциональный характер и сочетается с нарушением фолликулогенеза и овуляции. Таким образом, ведущая роль в яичниковом андрогеногенезе принадлежит ЛГ-зависимым тека- и хилюсным клеткам.