2) гипертонией и снижением
3) гипертонией и усилением (+)
4) гипотонией и усилением
Врожденная дисфункция коры надпочечников при дефиците 11β-гидроксилазы (CYP11B1) нарушает превращение 11-дезоксикортикостерона в кортикостерон и 11-дезоксикортизола в кортизол. Снижение продукции кортизола устраняет отрицательную обратную связь с гипофизом, поэтому повышается секреция АКТГ и усиливается синтез стероидных предшественников, включая 11-дезоксикортикостерон.
11-Дезоксикортикостерон обладает выраженным минералокортикоидным действием: активирует минералокортикоидные рецепторы, увеличивает реабсорбцию натрия и воды, вызывает расширение объема циркулирующей крови и артериальную гипертензию. Типичны также гипокалиемия, метаболический алкалоз, снижение активности ренина и подавление секреции альдостерона. Одновременно накопление 11-дезоксикортизола и усиленное образование надпочечниковых андрогенов обусловливают вирилизацию у девочек и преждевременное половое развитие у мальчиков.
| Признак | Дефицит 11β-гидроксилазы |
|---|---|
| Основной ферментный дефект | Недостаточность CYP11B1, участвующей в синтезе кортизола и кортикостерона |
| Накопливающиеся стероиды | 11-дезоксикортизол и 11-дезоксикортикостерон |
| Артериальное давление | Повышено вследствие минералокортикоидного эффекта 11-дезоксикортикостерона |
| Ренин-альдостероновая система | Активность ренина и уровень альдостерона снижены вследствие задержки натрия и увеличения объема циркулирующей крови |
| Электролитные и кислотно-основные нарушения | Гипокалиемия и метаболический алкалоз |
| Гормональные диагностические признаки | Повышение 11-дезоксикортизола, 11-дезоксикортикостерона, АКТГ и надпочечниковых андрогенов при снижении кортизола |
| Отличие от дефицита 21-гидроксилазы | При дефиците 21-гидроксилазы преобладают потеря соли, гипотония и гиперкалиемия, поскольку не образуется достаточное количество минералокортикоидов |
Диагноз подтверждают определением повышенных концентраций 11-дезоксикортизола и 11-дезоксикортикостерона, а также оценкой АКТГ, кортизола, калия и активности ренина. Основой лечения является заместительная терапия глюкокортикоидами, которая подавляет гиперсекрецию АКТГ и снижает образование патологических предшественников. При сохраняющейся гипертензии может потребоваться дополнительная антигипертензивная терапия, однако контроль дефицита кортизола обычно уменьшает минералокортикоидный эффект.