2) не наследуется
3) наследуется по зависимому от пола типу
4) наследуется по аутосомному типу
Болезнь Брутона, или Х-сцепленная агаммаглобулинемия, обусловлена патогенными вариантами гена BTK, локализованного на X-хромосоме. Наследование является Х-сцепленным рецессивным: заболевание преимущественно проявляется у мальчиков, получивших дефектную X-хромосому от клинически здоровой матери-носительницы. Передача от отца к сыну невозможна, поскольку сын получает от отца Y-хромосому.
Дефект тирозинкиназы Брутона блокирует созревание пре-В-лимфоцитов в костном мозге, поэтому зрелые В-клетки и плазматические клетки практически отсутствуют. Лабораторно выявляются резкое снижение всех основных классов иммуноглобулинов и крайне малое количество CD19+/CD20+ В-лимфоцитов. Клинические проявления обычно возникают после 6 месяцев жизни, когда уменьшается уровень материнского IgG: развиваются повторные бактериальные инфекции дыхательных путей, кожи и желудочно-кишечного тракта, а миндалины и периферические лимфатические узлы выражены слабо.
| Состояние | Типичный возраст проявления | В-лимфоциты | Иммуноглобулины | Дифференциальный признак |
|---|---|---|---|---|
| Болезнь Брутона | После 6 месяцев | Резко снижены или отсутствуют | Снижены все основные классы | Мальчики, мутация BTK, малые миндалины и лимфоузлы |
| Общий вариабельный иммунодефицит | Чаще после детского возраста | Обычно сохранены | Снижены IgG и IgA, иногда IgM | Нарушена дифференцировка В-клеток в плазматические клетки |
| Транзиторная гипогаммаглобулинемия младенцев | Первый год жизни | Сохранены | Преимущественно снижен IgG | Спонтанная нормализация показателей по мере созревания иммунной системы |
| Селективный дефицит IgA | Вариабельно | Сохранены | Изолированно снижен IgA | Нормальные уровни IgG и IgM, нередко бессимптомное течение |
| Синдром гипер-IgM | Раннее детство | Сохранены | IgM нормален или повышен, IgG и IgA снижены | Дефект переключения классов антител, часты оппортунистические инфекции |
| Тяжёлый комбинированный иммунодефицит | Первые месяцы жизни | Зависят от молекулярного варианта | Резко снижены | Одновременный выраженный дефект Т-клеточного иммунитета, тяжёлые вирусные и грибковые инфекции |
Диагноз подтверждают иммунологическим фенотипированием лимфоцитов и молекулярно-генетическим исследованием гена BTK. Основой лечения служит пожизненная заместительная терапия иммуноглобулинами, позволяющая поддерживать защитную концентрацию IgG и снижать частоту инфекций. При бактериальных осложнениях необходима ранняя адекватная антибактериальная терапия. Живые вакцины, особенно полиомиелитная вакцина для перорального применения, пациентам противопоказаны из-за риска вакциноассоциированной инфекции.