2) непосредственно уничтожать вирусы вне клеток
3) непосредственно уничтожать вирусы внутри клеток
4) индуцировать апоптоз вирус-инфицированных клеток (+)
CD3+CD8+-лимфоциты относятся к цитотоксическим Т-лимфоцитам (ЦТЛ), которые распознают вирусные пептиды в составе комплекса пептид — HLA класса I на поверхности инфицированной клетки. Рецептор TCR обеспечивает антигенную специфичность, CD3 участвует в передаче сигнала, а CD8 стабилизирует взаимодействие с молекулой HLA-I. После активации ЦТЛ формирует иммунологический синапс с клеткой-мишенью и запускает ее программированную гибель.
Основные механизмы цитотоксичности включают экзоцитоз гранул с перфорином и гранзимами, а также взаимодействие Fas-лиганда на ЦТЛ с рецептором Fas на инфицированной клетке. Перфорин облегчает проникновение гранзимов, которые активируют каспазы и вызывают апоптоз; Fas-зависимый путь также приводит к каспазному каскаду. В результате устраняется внутриклеточный резервуар вируса и ограничивается образование новых вирусных частиц, однако сами зрелые вирионы во внеклеточной среде ЦТЛ непосредственно не нейтрализуют.
Блокирование проникновения вируса в клетку является преимущественно функцией нейтрализующих антител, интерферонов и некоторых противовирусных препаратов. В отличие от этого, CD8+-клеточный ответ направлен на распознавание и элиминацию уже инфицированных клеток, экспрессирующих вирусные антигены в комплексе с HLA-I. Поэтому наиболее точной характеристикой функции данной субпопуляции является индукция апоптоза вирус-инфицированных клеток.
| Компонент иммунной защиты | Основная мишень | Распознавание | Ведущий механизм | Результат |
|---|---|---|---|---|
| CD3+CD8+-ЦТЛ | Инфицированная клетка | Вирусный пептид в комплексе с HLA-I | Перфорин/гранзимы, Fas–FasL | Апоптоз и элиминация клетки-мишени |
| Нейтрализующие антитела | Свободные вирусные частицы | Поверхностные вирусные антигены | Блокада связывания и проникновения вируса | Предотвращение инфицирования клеток |
| CD4+-Т-лимфоциты | Антигенпредставляющие клетки и другие иммунные клетки | Пептид в комплексе с HLA-II | Секреция цитокинов, помощь В- и CD8+-клеткам | Координация клеточного и гуморального ответа |
| NK-клетки | Клетки со сниженной экспрессией HLA-I или признаками стресса | Баланс активирующих и ингибирующих рецепторов | Перфорин/гранзимы, антителозависимая цитотоксичность | Быстрая элиминация измененных клеток без предварительной сенсибилизации |
| Интерфероны I типа | Инфицированные и соседние клетки | Рецепторы интерферонов | Индукция противовирусных белков и усиление экспрессии HLA-I | Ограничение репликации вируса и повышение распознавания ЦТЛ |
| Цитотоксическое повреждение при чрезмерном CD8+-ответе | Инфицированные ткани | Вирусные антигены на клетках организма | Массовая активация ЦТЛ и воспалительных медиаторов | Иммунопатология и повреждение тканей наряду с противовирусным эффектом |
Функциональную принадлежность CD8+-лимфоцитов оценивают методом проточной цитометрии по экспрессии CD3 и CD8, а их активацию дополнительно характеризуют маркерами CD69, CD38, HLA-DR и продукцией интерферона-γ. Эффективность клеточного ответа зависит от сохранности презентации антигенов через HLA-I; вирусы могут уклоняться от иммунного надзора, снижая экспрессию HLA-I или нарушая обработку антигена. Недостаточность CD8+-ответа способствует персистенции и реактивации вирусных инфекций, тогда как чрезмерная активация может усиливать тканевое воспаление.