2) интерлейкин-18
3) интерлейкин-23
4) интерферон-γ
Интерлейкин-13 относится к ключевым цитокинам иммунного ответа 2-го типа и участвует в поляризации наивных CD4+-лимфоцитов в направлении Th2, особенно совместно с интерлейкином-4. Его действие реализуется преимущественно через активацию сигнального пути JAK/STAT6 и транскрипционного фактора GATA-3, определяющего экспрессию генов Th2-профиля. Интерлейкин-4 считается основным инициатором дифференцировки Th2, однако интерлейкин-13 поддерживает и усиливает сформированный тип 2-воспаления.
Функциональные эффекты интерлейкина-13 включают стимуляцию переключения В-лимфоцитов на синтез IgE, гиперплазию бокаловидных клеток и гиперсекрецию слизи, усиление бронхиальной гиперреактивности и ремоделирования дыхательных путей. Поэтому его активность особенно значима при атопической бронхиальной астме, аллергическом рините и других заболеваниях с эозинофильным воспалением. Интерлейкин-18 преимущественно участвует в формировании Th1-ответа в присутствии интерлейкина-12, интерлейкин-23 поддерживает популяцию Th17, а интерферон-γ является характерным цитокином Th1-лимфоцитов.
| Цитокин или фактор | Преимущественно связанная субпопуляция | Основной механизм или эффект |
|---|---|---|
| Интерлейкин-13 | Th2 | Активация STAT6/GATA-3, поддержка типа 2-воспаления, синтез IgE, гиперсекреция слизи |
| Интерлейкин-4 | Th2 | Канонический инициатор дифференцировки наивных CD4+-клеток в Th2; индукция STAT6 и GATA-3 |
| Интерферон-γ | Th1 | Активация STAT1 и транскрипционного фактора T-bet, усиление клеточного иммунитета и подавление Th2-поляризации |
| Интерлейкин-12 | Th1 | Активация STAT4 и стимуляция продукции интерферона-γ Т-лимфоцитами и NK-клетками |
| Интерлейкин-18 | Th1 | В сочетании с интерлейкином-12 усиливает синтез интерферона-γ |
| Интерлейкин-23 | Th17 | Поддержание и расширение Th17-клеток, активация пути STAT3/RORγt |
| Интерлейкин-17A | Th17 | Стимуляция нейтрофильного воспаления и продукции хемокинов эпителиальными и стромальными клетками |
Таким образом, интерлейкин-13 является маркером и функциональным медиатором Th2-опосредованного ответа. В клинической практике его эффекты связаны с атопией, эозинофилией, повышением IgE и нарушением барьерной функции эпителия. Терапевтическая блокада общего рецепторного пути интерлейкинов-4 и -13 с помощью антитела к субъединице IL-4Rα, например дупилумаба, используется для контроля ряда заболеваний 2-го типа. Разграничение цитокиновых профилей Th1, Th2 и Th17 имеет значение для диагностики фенотипа воспаления и выбора таргетной терапии.