2) низкий уровень С1q
3) нормальный уровень функциональной активности С1-ингибитора
4) низкий уровень функциональной активности C1-ингибитора (+)
При наследственном ангиоотёке II типа синтез C1-ингибитора обычно сохранён, поэтому его антигенная концентрация остаётся нормальной или даже повышенной. Однако белок имеет структурный дефект, обусловленный патогенным вариантом гена SERPING1, и не способен полноценно подавлять активируемые протеазы. Следовательно, определяющим лабораторным признаком является снижение функциональной активности C1-ингибитора, что соответствует отмеченному ответу.
C1-ингибитор регулирует контактную калликреин-кининовую систему, подавляя активированные фактор XII и плазменный калликреин. При его функциональной недостаточности образуется избыток брадикинина, который повышает сосудистую проницаемость и вызывает рецидивирующие отёки кожи, подслизистого слоя желудочно-кишечного тракта и верхних дыхательных путей без типичного зуда и крапивницы. Уровень C4 обычно снижен вследствие неконтролируемой активации комплемента, тогда как C1q при наследственных формах, как правило, нормальный; снижение C1q более характерно для приобретённого дефицита C1-ингибитора.
| Форма ангиоотёка | Антигенный уровень C1-ингибитора | Функция C1-ингибитора | C4 | C1q | Дифференциальные признаки |
|---|---|---|---|---|---|
| Наследственный ангиоотёк I типа | Снижен | Снижена | Обычно снижен | Обычно нормальный | Количественный дефицит C1-ингибитора вследствие варианта SERPING1 |
| Наследственный ангиоотёк II типа | Нормальный или повышенный | Снижена | Обычно снижен | Обычно нормальный | Синтезируется иммунологически определяемый, но функционально неполноценный белок |
| Наследственный ангиоотёк с нормальным C1-ингибитором | Нормальный | Нормальная | Обычно нормальный | Нормальный | Диагноз основывается на клинической картине, семейном анамнезе и выявлении патогенных вариантов, например в генах F12 или PLG |
| Приобретённый дефицит C1-ингибитора | Снижен | Снижена | Снижен | Часто снижен | Позднее начало, отсутствие семейного анамнеза, возможная связь с лимфопролиферативными или аутоиммунными заболеваниями |
| Ангиоотёк, связанный с ингибиторами АПФ | Нормальный | Нормальная | Нормальный | Нормальный | Брадикининовый механизм, связь с приёмом препарата, лабораторных признаков дефицита C1-ингибитора нет |
| Мастоцитарный, в том числе аллергический, ангиоотёк | Нормальный | Нормальная | Нормальный | Нормальный | Часто сопровождается зудом и крапивницей, обычно отвечает на антигистаминные препараты и адреналин |
Для подтверждения наследственного ангиоотёка оценивают функциональную активность и антигенную концентрацию C1-ингибитора, а также уровень C4; патологические результаты рекомендуется подтверждать повторным исследованием. Нормальная концентрация C1-ингибитора не исключает II тип заболевания, если его функция снижена. Брадикининовый характер отёка объясняет отсутствие эффекта от антигистаминных препаратов и системных глюкокортикостероидов. Для купирования приступов применяют патогенетические средства, замещающие C1-ингибитор либо блокирующие калликреин-кининовый каскад или B2-рецепторы брадикинина.