2) антителозависимую клеточноопосредованную цитотоксичность
3) опсонизацию
4) комплементзавизимый лизис
NK-клетки реализуют прямую цитотоксичность преимущественно через экзоцитоз цитотоксических гранул в иммунологический синапс с клеткой-мишенью. Перфорин встраивается в ее плазматическую мембрану и формирует поры, через которые проникают гранзимы. Гранзимы активируют каспазный каскад и другие пути программируемой клеточной гибели, поэтому результатом является преимущественно апоптоз инфицированной или опухолевой клетки.
Активация NK-клеток определяется балансом сигналов от активирующих и ингибирующих рецепторов. Снижение экспрессии молекул HLA класса I на опухолевых или вирус-инфицированных клетках ослабляет тормозной сигнал по принципу отсутствующего собственного и способствует цитотоксическому ответу. Антителозависимая клеточноопосредованная цитотоксичность также возможна: при связывании IgG с антигенами клетки NK-клетка распознает Fc-фрагмент антитела рецептором CD16. Однако это специализированный вариант активации, тогда как базовый механизм уничтожения мишени — перфорин-гранзимная цитотоксичность.
Опсонизация облегчает фагоцитоз и не является самостоятельным механизмом прямого уничтожения клеток NK-клетками. Комплементзависимый лизис осуществляется мембраноатакующим комплексом комплемента, главным образом в отношении микроорганизмов или клеток, покрытых антителами, и не относится к основному эффекторному пути NK-клеток.
| Механизм | Основные эффекторные компоненты | Мишень или условие активации | Результат | Роль NK-клеток |
|---|---|---|---|---|
| Перфорин-гранзимная цитотоксичность | Перфорин, гранзимы A и B | Клетки со сниженной экспрессией HLA-I или стресс-индуцированными лигандами | Апоптоз клетки-мишени через активацию каспаз и повреждение внутриклеточных структур | Основной механизм прямого уничтожения опухолевых и вирус-инфицированных клеток |
| Антителозависимая клеточноопосредованная цитотоксичность | Рецептор CD16 (FcγRIII), перфорин и гранзимы | Клетка, покрытая антителами класса IgG | Цитотоксическая дегрануляция после распознавания Fc-фрагмента антитела | Дополнительный механизм активации NK-клеток |
| Опсонизация | IgG, C3b и другие опсонины | Микроорганизмы или частицы, требующие усиленного распознавания фагоцитами | Облегчение захвата и фагоцитоза | Не является самостоятельным механизмом цитолиза NK-клетками |
| Комплементзависимый лизис | Мембраноатакующий комплекс C5b–C9 | Антитело- или комплемент-связанные клетки и микроорганизмы | Образование пор в мембране и осмотический лизис | Не относится к основному механизму NK-цитотоксичности |
| Распознавание отсутствующего собственного | Ингибирующие рецепторы KIR и CD94/NKG2A | Снижение или утрата HLA-I на клетке-мишени | Снятие тормозного сигнала и запуск дегрануляции | Ключевой принцип селективного распознавания опухолевых и инфицированных клеток |
| Индукция апоптоза через рецепторы смерти | FasL на NK-клетке, Fas на клетке-мишени; TRAIL | Экспрессия соответствующих рецепторов смерти на клетке-мишени | Рецептор-опосредованный апоптоз без обязательного формирования перфориновых пор | Альтернативный путь цитотоксического действия |
Перфорин сам по себе преимущественно обеспечивает проникновение гранзимов, а не завершает гибель клетки. Эффективность ответа NK-клеток зависит от соотношения активирующих сигналов, уровня HLA-I и наличия стрессовых лигандов. При вирусных инфекциях NK-клетки также продуцируют интерферон-γ, усиливая клеточный иммунный ответ. Таким образом, перфорин-гранзимный путь является ведущим универсальным механизмом их прямой цитотоксичности.