2) презентации антигена
3) выработки антител
4) выработки цитокинов (+)
Естественные клетки-киллеры (NK-клетки) относятся к клеткам врождённого иммунитета и обладают выраженной секреторной функцией. При активации они выделяют прежде всего интерферон-γ (IFN-γ), фактор некроза опухоли α (TNF-α), а также некоторые хемокины и колониестимулирующие факторы. IFN-γ активирует макрофаги, усиливает микробицидные реакции и способствует формированию иммунного ответа по типу Th1.
Активация NK-клеток определяется соотношением сигналов от активирующих и ингибирующих рецепторов. Клетки распознают признаки клеточного стресса, вирусной инфекции или снижения экспрессии молекул главного комплекса гистосовместимости класса I (missing self ), после чего реализуют цитотоксичность посредством перфорина и гранзимов либо антителозависимую клеточную цитотоксичность через CD16. Фагоцитоз для NK-клеток нехарактерен, презентация антигена не является их основной функцией, а синтез иммуноглобулинов осуществляется В-лимфоцитами и плазматическими клетками.
В лабораторной диагностике NK-клетки обычно идентифицируют методом проточной цитометрии по фенотипу CD3−CD56+, часто с оценкой экспрессии CD16. Их функциональное состояние может оцениваться по продукции IFN-γ, способности к дегрануляции и цитотоксической активности. Таким образом, секреция цитокинов является самостоятельной и клинически значимой эффекторной функцией NK-клеток, связывающей врождённый и адаптивный иммунитет.
| Клеточная популяция | Основной фенотип или признак | Распознавание мишени | Ключевые эффекторные функции |
|---|---|---|---|
| NK-клетки | CD3−CD56+, часть клеток CD16+ | Баланс активирующих и ингибирующих рецепторов; снижение MHC-I, стрессовые лигандные сигналы | Продукция IFN-γ и TNF-α, цитотоксичность, антителозависимая клеточная цитотоксичность |
| Цитотоксические Т-лимфоциты | CD3+CD8+, антигенный Т-клеточный рецептор | Специфический пептид в комплексе с MHC-I | Лизис инфицированных и опухолевых клеток, продукция цитокинов после антигенной активации |
| В-лимфоциты и плазматические клетки | CD19+, CD20+; плазматические клетки CD138+ | Распознавание антигена В-клеточным рецептором | Синтез и секреция иммуноглобулинов, формирование гуморальной памяти |
| Макрофаги | Производные моноцитов; тканеспецифические маркеры | Паттерны микроорганизмов, опсонизированные частицы, сигналы повреждения | Фагоцитоз, продукция провоспалительных цитокинов, участие в презентации антигена |
| Дендритные клетки | Профессиональные антигенпрезентирующие клетки | Захват антигена и его представление в составе MHC-I или MHC-II | Инициация первичного Т-клеточного ответа, продукция регулирующих цитокинов |
| Эозинофилы | Гранулоциты с эозинофильными гранулами | Цитокины, хемокины и иммунные комплексы, особенно при аллергии и паразитозах | Дегрануляция, участие в аллергическом воспалении и противопаразитарной защите |
NK-клетки особенно важны на ранних этапах вирусных инфекций и при иммунном надзоре за опухолевыми клетками. Их цитокиновая активность зависит от IL-12, IL-15, IL-18 и интерферонов I типа, поступающих от инфицированных или антигенпрезентирующих клеток. Сочетание продукции IFN-γ с прямым лизисом мишеней позволяет NK-клеткам одновременно усиливать воспалительный ответ и быстро устранять опасные клетки. Количественные или функциональные дефекты NK-клеток могут повышать восприимчивость к вирусным инфекциям и некоторым опухолевым процессам.