2) распознавание чужеродного пептида и патоген-ассоциированных молекулярных структур
3) одновременное распознавание эпитопов двух чужеродных антигенов
4) распознавание чужеродного пептида, связанного с собственной молекулой МНС (+)
Феномен двойного распознавания означает, что Т-лимфоцит распознаёт не свободный антиген, а комплекс, состоящий из чужеродного пептида и собственной молекулы главного комплекса гистосовместимости (МНС, HLA у человека). Т-клеточный рецептор одновременно контактирует с аминокислотными остатками пептида и участками молекулы МНС, поэтому для активации необходимы оба компонента. Такая зависимость получила название МНС-рестрикции Т-клеточного ответа.
При презентации эндогенных антигенов пептиды обычно связываются с МНС класса I и распознаются CD8+-цитотоксическими Т-лимфоцитами. Экзогенные антигены после эндоцитоза и внутриклеточной обработки представляются молекулами МНС класса II CD4+-Т-хелперам. Дополнительную стабилизацию контакта обеспечивают корецепторы CD8 или CD4, а полноценная активация требует также костимулирующих сигналов, прежде всего взаимодействия CD28 с CD80/CD86.
Отсутствие собственного МНС, соответствующего пептиду, обычно препятствует эффективному Т-клеточному ответу даже при наличии иммуногенного антигена. Этим механизм отличается от распознавания антигена В-клеточным рецептором или антителом, которые могут связывать нативную пространственную структуру антигена без обязательного участия МНС. Следовательно, правильный вариант отражает принцип совместного распознавания антигенного пептида и собственной молекулы МНС.
| Признак | МНС класса I | МНС класса II |
|---|---|---|
| Основной источник антигена | Эндогенные белки: вирусные, опухолевые и внутриклеточные белки | Экзогенные белки, поступившие в клетку путем фагоцитоза или эндоцитоза |
| Тип представляемого пептида | Преимущественно короткие пептиды длиной около 8–10 аминокислот | Более длинные пептиды, чаще около 13–18 аминокислот и более |
| Экспрессия | Практически на всех ядросодержащих клетках; отсутствует на зрелых эритроцитах | Главным образом на профессиональных антигенпредставляющих клетках: дендритных клетках, макрофагах и В-лимфоцитах |
| Распознающий Т-лимфоцит | CD8+-цитотоксический Т-лимфоцит | CD4+-Т-хелпер |
| Функциональный результат | Уничтожение инфицированной или опухолевой клетки | Регуляция иммунного ответа, активация макрофагов и помощь В-лимфоцитам |
| Основа двойного распознавания | Т-клеточный рецептор распознаёт одновременно антигенный пептид и собственную молекулу МНС; один компонент без другого обычно недостаточен | |
МНС-рестрикция формируется в тимусе в процессе положительной и отрицательной селекции Т-лимфоцитов. Положительная селекция сохраняет клетки, способные взаимодействовать с собственными молекулами МНС, а отрицательная удаляет клоны с выраженной реактивностью к собственным антигенам. Нарушение этих механизмов может способствовать аутоиммунным заболеваниям, тогда как особенности HLA-генотипа влияют на восприимчивость к инфекциям и эффективность иммунного ответа.