2) BCR
3) TLR
4) Fc-R (+)
Иммуноглобулин E связывается с Fc-рецепторами, специфичными к его константному фрагменту, — прежде всего с высокоаффинным FcεRI. Этот рецептор экспрессируется на тучных клетках и базофилах; IgE фиксируется на их поверхности еще до контакта с аллергеном. При повторном поступлении аллергена происходит перекрестное связывание соседних молекул IgE, что активирует клетку и вызывает дегрануляцию с высвобождением гистамина, триптазы, лейкотриенов и других медиаторов немедленной аллергической реакции.
К Fc-рецепторам также относится низкоаффинный FcεRII, или CD23, который экспрессируется, в частности, на B-лимфоцитах и участвует в регуляции синтеза и транспорта IgE. TCR распознает антигенный пептид в комплексе с молекулами MHC на T-лимфоцитах, BCR является мембранным иммуноглобулиновым рецептором B-клетки, а TLR распознают консервативные структуры микроорганизмов и не связывают IgE. Поэтому правильным является вариант, обозначающий Fc-рецептор.
Синтез IgE плазматическими клетками обеспечивается при переключении изотипа иммуноглобулинов под влиянием, главным образом, IL-4 и IL-13. Определение общего и аллерген-специфического IgE помогает выявить атопическую сенсибилизацию, однако само по себе не доказывает наличие клинически значимой аллергии. Тяжесть реакции определяется не только концентрацией IgE, но и его специфичностью, плотностью FcεRI на эффекторных клетках и свойствами аллергена.
| Рецептор | Основной лиганд или структура распознавания | Клетки-экспрессоры | Функциональное значение |
|---|---|---|---|
| FcεRI | Fc-фрагмент IgE с высокой аффинностью | Тучные клетки, базофилы; также антиген-презентирующие клетки | Перекрестное связывание IgE аллергеном, дегрануляция и развитие немедленной гиперчувствительности |
| FcεRII (CD23) | IgE с низкой аффинностью | B-лимфоциты, моноциты, дендритные клетки и другие клетки | Регуляция продукции IgE, презентации антигена и транспорта иммунных комплексов |
| TCR | Пептид в комплексе с MHC | T-лимфоциты | Антиген-специфическая активация клеточного иммунитета; IgE не является его лигандом |
| BCR | Нативный антиген; мембранный иммуноглобулин | B-лимфоциты | Распознавание антигена и активация гуморального иммунного ответа |
| TLR | Патоген-ассоциированные молекулярные структуры | Клетки врожденного иммунитета, эпителиальные клетки | Распознавание инфекционных паттернов и запуск воспалительного ответа |
| FcγR | Fc-фрагмент IgG | Фагоциты, NK-клетки и другие лейкоциты | Опосредование фагоцитоза, антителозависимой клеточной цитотоксичности и эффекторных реакций IgG |
Связывание IgE с FcεRI является ключевым этапом патогенеза аллергического ринита, бронхиальной астмы атопического фенотипа, крапивницы и анафилаксии. Анти-IgE-терапия, например омализумаб, уменьшает количество свободного IgE и снижает экспрессию FcεRI на эффекторных клетках. Это приводит к уменьшению их чувствительности к аллергену и выраженности аллергического воспаления.