2) образование реагиновых антител
3) сенсибилизация Т-лимфоцитов (+)
4) образование иммунных комплексов
В классической классификации реакций гиперчувствительности Т-зависимый механизм соответствует реакции IV типа, или гиперчувствительности замедленного типа. Его основой является сенсибилизация Т-лимфоцитов: после презентации антигена антигенпрезентирующими клетками происходит клональная активация и формирование клеток памяти. При повторном контакте с антигеном эти клетки быстро выделяют цитокины, активируют макрофаги и привлекают воспалительные клетки; в отдельных вариантах CD8+-лимфоциты непосредственно повреждают клетки-мишени.
В отличие от реакций I–III типов, ведущую роль здесь не играют IgE, цитотоксические антитела или циркулирующие иммунные комплексы. Клинический эффект обычно развивается через 24–72 часа, что объясняет название замедленная . Типичными проявлениями являются туберкулиновая реакция, аллергический контактный дерматит, гранулематозное воспаление и некоторые лекарственные экзантемы; диагностически характерны отсроченная папула и гиперемия при кожных тестах.
| Тип гиперчувствительности | Основной иммунологический механизм | Главные эффекторные факторы | Примеры и сроки реакции |
|---|---|---|---|
| I тип, немедленный | Сенсибилизация и перекрёстное связывание IgE на тучных клетках | Гистамин, лейкотриены, простагландины, эозинофилы | Анафилаксия, крапивница, аллергический ринит; минуты |
| II тип, антителозависимый цитотоксический | Связывание IgG или IgM с антигенами клеточной поверхности или базальных мембран | Комплемент, фагоцитоз, антителозависимая клеточная цитотоксичность | Аутоиммунная гемолитическая анемия, миастения; часы–сутки |
| III тип, иммунокомплексный | Отложение растворимых комплексов антиген–антитело в тканях и сосудах | Комплемент, нейтрофилы, протеолитические ферменты | Сывороточная болезнь, феномен Артюса, некоторые васкулиты |
| IVa–IVb тип, Т-хелперный | Сенсибилизация CD4+-лимфоцитов и активация макрофагов либо эозинофилов | IFN-γ, TNF, IL-17, другие цитокины; клеточная инфильтрация | Туберкулиновая реакция, контактный дерматит; 24–72 часа |
| IVc–IVd тип, цитотоксический или нейтрофильный | Повреждение клеток CD8+-лимфоцитами или активация Т-клетками нейтрофильного воспаления | Перфорин, гранзимы, цитокины, хемокины | Некоторые лекарственные экзантемы и тяжёлые кожные реакции |
Таким образом, сенсибилизация Т-лимфоцитов является ключевым иммунологическим событием Т-зависимой гиперчувствительности. Для формирования реакции необходимы распознавание антигена в комплексе с молекулами HLA, костимуляция и развитие популяции Т-клеток памяти. При повторной экспозиции антигена выраженность ответа определяется профилем активированных Т-клеток и вырабатываемых ими цитокинов. Ведущим лечебным принципом при таких состояниях является устранение причинного антигена и подавление избыточного клеточного воспаления.