2) гистамин и серотонин (+)
3) брадикинин и каллидин
4) лейкотриены B4 и С4
Правильный ответ — гистамин и серотонин. Оба вещества относятся к биогенным аминам — низкомолекулярным азотсодержащим медиаторам воспаления. Гистамин преимущественно синтезируется и накапливается в гранулах тучных клеток и базофилов, а серотонин (5-гидрокситриптамин) содержится главным образом в тромбоцитах и энтерохромаффинных клетках; его вклад в аллергическое воспаление у человека менее выражен, чем вклад гистамина.
При связывании аллергена с IgE, фиксированным на FcεRI-рецепторах тучных клеток, происходит их активация и быстрая дегрануляция. Гистамин через H1-рецепторы вызывает расширение сосудов, повышение проницаемости посткапиллярных венул, зуд, гиперемию, образование волдыря, отёк слизистых и бронхоспазм; через H2-рецепторы дополнительно влияет на сосудистый тонус и секрецию. Серотонин, взаимодействуя с 5-HT-рецепторами, также способен изменять сосудистую проницаемость и сократимость гладкой мускулатуры.
Остальные перечисленные соединения относятся к другим группам медиаторов: простагландины и лейкотриены являются производными арахидоновой кислоты, то есть эйкозаноидами, а брадикинин и каллидин — пептидными кининами. Такое разделение имеет практическое значение: антигистаминные препараты преимущественно уменьшают эффекты гистамина, но не устраняют бронхоспазм и сосудистые реакции, обусловленные лейкотриенами, простагландинами или кининами.
| Медиатор | Химическая группа | Основной источник | Ключевые эффекты | Клиническое значение |
|---|---|---|---|---|
| Гистамин | Биогенный амин | Тучные клетки, базофилы, частично тромбоциты | Зуд, эритема, повышение сосудистой проницаемости, отёк, бронхоспазм | Главный медиатор немедленной аллергической реакции; мишень H1-антигистаминных препаратов |
| Серотонин | Биогенный амин | Тромбоциты, энтерохромаффинные клетки | Изменение сосудистого тонуса и проницаемости, влияние на гладкую мускулатуру | Участвует в сосудистых и воспалительных реакциях, но обычно менее значим, чем гистамин |
| Простагландины E2 и D2 | Эйкозаноиды | Лейкоциты, тучные клетки, эндотелий и другие клетки | Вазодилатация, боль, отёк; PGD2 способствует бронхоконстрикции | Медиаторы поздней фазы воспаления; не являются биогенными аминами |
| Лейкотриены B4 и C4 | Эйкозаноиды | Тучные клетки, эозинофилы, нейтрофилы, макрофаги | Хемотаксис, выраженный и длительный бронхоспазм, гиперсекреция слизи | Особенно важны при бронхиальной астме и поздней фазе аллергического воспаления |
| Брадикинин и каллидин | Кинины, пептидные медиаторы | Образуются из кининогенов калликреин-кининовой системы | Боль, вазодилатация, повышение проницаемости сосудов, ангионевротический отёк | Могут участвовать в отёке, но химически не относятся к биогенным аминам |
| Триптаза | Протеолитический фермент | Гранулы тучных клеток | Воздействует на белки внеклеточного матрикса и сигнальные рецепторы воспаления | Повышение базальной или пиковой сывороточной триптазы поддерживает активацию тучных клеток, особенно при анафилаксии |
Гистамин определяет ранние кожные проявления аллергии: зуд, волдырь и гиперемию, что используется в кожных прик-тестах и при оценке ответа на антигистаминную терапию. При системной анафилаксии его блокада недостаточна для купирования жизнеугрожающих нарушений дыхания и кровообращения. Препаратом первой линии в этой ситуации является адреналин, поскольку он одновременно уменьшает отёк дыхательных путей, бронхоспазм и сосудистую недостаточность. Эйкозаноиды и кинины следует рассматривать как самостоятельные звенья медиаторного каскада, а не как разновидности биогенных аминов.