2) отсутствие Т- и В-клеток в периферической крови
3) снижение сывороточной концентрации IgG, IgM, IgA < 0,2 г/л и уровня В-лимфоцитов менее 1% (+)
4) повышение В-лимфоцитов > 20%, повышение ЦИК
Х-сцепленная агаммаглобулинемия обусловлена патогенными вариантами гена BTK, кодирующего тирозинкиназу Брутона. Дефект внутриклеточной передачи сигнала вызывает остановку созревания В-клеток на стадии пре-В-лимфоцита в костном мозге. Поэтому в периферической крови практически отсутствуют зрелые CD19+/CD20+ В-лимфоциты, тогда как количество и основные функции Т-лимфоцитов обычно сохранены.
Недостаток зрелых В-клеток приводит к резкому снижению продукции иммуноглобулинов всех основных классов. Сочетание выраженной панагаммаглобулинемии — снижения IgG, IgM и IgA — с долей В-лимфоцитов менее 1% является типичным лабораторным признаком болезни Брутона. В современных диагностических подходах учитывают возрастные нормы иммуноглобулинов, а количество В-клеток обычно определяется методом проточной цитометрии; диагноз подтверждают выявлением патогенного варианта BTK.
| Состояние | Иммуноглобулины | В-лимфоциты | Т-лимфоциты | Дифференциальный признак |
|---|---|---|---|---|
| Х-сцепленная агаммаглобулинемия | Резко снижены IgG, IgA и IgM | Отсутствуют или менее 1–2% | Обычно сохранены | Мальчики, дебют после снижения материнского IgG, патогенный вариант BTK |
| Аутосомно-рецессивная агаммаглобулинемия | Резко снижены все основные классы | Резко снижены | Обычно сохранены | Похожий иммунологический фенотип, но отсутствует патогенный вариант BTK; возможны заболевания у лиц обоих полов |
| Общая вариабельная иммунная недостаточность | Снижены IgG и IgA, иногда IgM | Количество чаще нормальное | Обычно сохранены | Более поздний дебют и нарушение дифференцировки В-клеток в плазматические клетки |
| Тяжёлый комбинированный иммунодефицит | Выраженно снижены | Могут отсутствовать или сохраняться в зависимости от формы | Резко снижены или функционально дефектны | Ранние тяжёлые бактериальные, вирусные, грибковые и оппортунистические инфекции |
| Х-сцепленный синдром гипер-IgM | IgG и IgA снижены, IgM нормальный или повышен | Количество обычно нормальное | Количество может быть нормальным | Нарушено переключение классов иммуноглобулинов вследствие дефекта CD40L |
| Транзиторная гипогаммаглобулинемия младенческого возраста | Преимущественно снижен IgG | Количество нормальное | Сохранены | Постепенная спонтанная нормализация иммунологических показателей |
Клинические проявления обычно возникают во втором полугодии жизни, когда уменьшается концентрация трансплацентарно полученного материнского IgG. Характерны рецидивирующие инфекции дыхательных путей, вызванные преимущественно инкапсулированными бактериями, а также повышенная восприимчивость к энтеровирусам и Giardia intestinalis. Небные миндалины и периферические лимфатические узлы часто гипоплазированы из-за отсутствия нормальных лимфоидных фолликулов. Основой длительного лечения служит регулярная заместительная терапия препаратами иммуноглобулина в сочетании с ранним назначением антибактериальных средств при инфекциях.