2) климатическую зону проживания
3) наличие метаболического синдрома
4) режим питания
Нарушение эпидермального барьера является ключевой особенностью атопического эндотипа, поскольку отражает внутренние патогенетические механизмы заболевания. Дефицит филаггрина, изменение состава церамидов и других липидов рогового слоя, а также нарушение межклеточных контактов повышают трансэпидермальную потерю воды, вызывают ксероз и облегчают проникновение аллергенов и микроорганизмов. Связь барьерной дисфункции с изменением микробного состава выявляется не только в очагах дерматита, но и на клинически неизменённой коже пациентов с атопией.
Изменение влажности, кислотности и липидного состава поверхности кожи создаёт условия для микробного дисбиоза: снижается устойчивость сообщества комменсалов и возрастает колонизация Staphylococcus aureus. Цитокины воспаления 2-го типа, прежде всего интерлейкин-13, дополнительно ухудшают барьерную функцию и местную противомикробную защиту; подавление этого сигнального пути сопровождается нормализацией физиологических параметров кожи и её бактериального сообщества. Климат, питание и сопутствующий метаболический синдром могут модифицировать микробиоту, однако относятся преимущественно к внешним факторам или коморбидности, а не к собственно эндотипическим признакам атопии.
| Признак | Патофизиологический механизм | Влияние на микробиоту | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Дефицит филаггрина | Нарушение формирования корнеоцитов и уменьшение содержания натурального увлажняющего фактора | Повышение pH и формирование условий для колонизации условно-патогенными бактериями | Характерен для части пациентов с наследственно обусловленным барьерным эндотипом |
| Изменение липидов рогового слоя | Дефицит и дисбаланс церамидов нарушают межклеточный липидный матрикс | Изменяется среда обитания комменсалов, снижается стабильность микробного сообщества | Сочетается с ксерозом и повышенной трансэпидермальной потерей воды |
| Повышенная трансэпидермальная потеря воды | Указывает на увеличение проницаемости эпидермального барьера | Снижает устойчивость защитной экосистемы поверхности кожи | Объективно оценивается методом измерения TEWL |
| Воспаление 2-го типа | Интерлейкины-4 и -13 подавляют синтез структурных белков и компонентов врождённой защиты | Способствует преобладанию S. aureus и вытеснению защитных комменсалов | Подтверждает иммуновоспалительный компонент атопического эндотипа |
| Снижение микробного разнообразия | Формируется вследствие сочетания барьерной недостаточности и воспаления | Наблюдается доминирование отдельных бактериальных таксонов | Особенно выражено при обострении атопического дерматита |
| Климат и режим питания | Воздействуют через влажность, температуру, метаболизм и образ жизни | Могут временно изменять состав кожного микробиома | Рассматриваются как модифицирующие факторы, но не как специфические признаки эндотипа |
Барьерная дисфункция и микробный дисбиоз образуют взаимно усиливающийся патогенетический круг: повреждение эпидермиса облегчает колонизацию S. aureus, а бактериальные токсины и протеазы поддерживают воспаление и дальнейшее разрушение барьера. Поэтому базисная терапия атопического дерматита включает регулярное применение эмолентов и средств, восстанавливающих липидный слой. Коррекция барьерных нарушений способствует не только уменьшению сухости и зуда, но и стабилизации микробной экосистемы кожи. Антимикробное лечение показано преимущественно при клинических признаках вторичной инфекции, а не при бессимптомной колонизации.