2) отечественных аналогов иностранных лекарств
3) тех препаратов, которые начали использоваться раньше (лучше изучены) (+)
4) тех препаратов, которые назначаются перорально (эффекты в желудочно-кишечном тракте)
Отмеченный ответ верен, поскольку наибольшее число зарегистрированных нежелательных реакций обычно приходится на препараты, применяемые в клинической практике длительное время и у большого числа пациентов. Для них накоплен более продолжительный опыт наблюдения, включая данные пострегистрационного фармаконадзора, регистров и длительных клинических исследований. Поэтому большое количество сообщений отражает не только собственный риск препарата, но и длительность его применения, объём экспозиции и полноту выявления осложнений.
К традиционным средствам терапии атопического дерматита относятся топические глюкокортикостероиды, ингибиторы кальциневрина, а при тяжёлом течении — системные иммуносупрессивные препараты. Для них хорошо описаны атрофия кожи и телеангиэктазии при неправильном применении топических стероидов, нефротоксичность и артериальная гипертензия на фоне циклоспорина, гепатотоксичность и миелосупрессия при отдельных системных средствах. Эти реакции могут быть выявлены благодаря многолетнему наблюдению и потому чаще представлены в информационных базах.
Число зарегистрированных побочных эффектов нельзя отождествлять с частотой или тяжестью риска. Современные биологические препараты и малые молекулы также обладают специфическими нежелательными реакциями, однако период их наблюдения и суммарное число экспонированных пациентов обычно меньше. Пероральный путь введения сам по себе не определяет максимальное количество осложнений: профиль безопасности зависит от фармакологической мишени, дозы, длительности лечения, сопутствующих заболеваний и лекарственного взаимодействия.
| Группа терапии | Примеры | Типичные нежелательные реакции | Почему реакции хорошо представлены в регистрах |
|---|---|---|---|
| Топические глюкокортикостероиды | Препараты различной активности | Атрофия кожи, стрии, телеангиэктазии, периоральный дерматит; при нанесении на большие площади — системная абсорбция | Длительное и массовое применение, накопленный опыт, зависимость риска от площади и длительности нанесения |
| Топические ингибиторы кальциневрина | Такролимус, пимекролимус | Жжение, эритема и зуд в месте нанесения; редко — инфекции кожи | Большая продолжительность наблюдения и широкое применение в поддерживающей терапии |
| Системные традиционные иммуносупрессанты | Циклоспорин, метотрексат, азатиоприн | Нефротоксичность, артериальная гипертензия, гепатотоксичность, миелосупрессия, инфекции | Известные органоспецифические риски, необходимость лабораторного мониторинга и длительная история использования |
| Биологические препараты | Дупилумаб, тралокинумаб | Реакции в месте инъекции, конъюнктивит, блефарит, местные герпетические инфекции | Более короткий период пострегистрационного наблюдения; профиль реакций уточняется по мере накопления данных |
| Пероральные ингибиторы янус-киназ | Упадацитиниб, аброцитиниб и другие представители класса | Инфекции, акне, изменения показателей крови и липидного профиля; возможны серьёзные сердечно-сосудистые и тромботические риски | Риск определяется механизмом действия и характеристиками пациента, а не только пероральным путём введения |
| Факторы, влияющие на число сообщений | Длительность лечения, количество пациентов, доступность мониторинга | Выявление ожидаемых и неожидаемых реакций, включая редкие осложнения | Абсолютное число сообщений не равно индивидуальной вероятности развития нежелательной реакции |
При оценке безопасности необходимо различать абсолютное число сообщений, частоту реакции и её клиническую значимость. Чем дольше препарат присутствует на рынке и чем шире его применение, тем больше возможностей обнаружить как распространённые, так и редкие осложнения. Выбор лечения атопического дерматита основывается на соотношении эффективности и риска, тяжести заболевания, локализации поражений, возрасте пациента и результатах необходимого мониторинга.