2) неправильной скоростью введения
3) неправильным путём введения препарата
4) аппликацией препарата
Нежелательная лекарственная реакция типа A (augmented , усиленная) является предсказуемым, дозозависимым следствием известного фармакологического действия препарата. Поэтому наиболее характерная связь устанавливается с передозировкой: чрезмерная доза повышает концентрацию действующего вещества или выраженность его эффекта и приводит к токсическим проявлениям. Примерами служат гипогликемия при избытке инсулина, кровотечение на фоне чрезмерного действия антикоагулянта, угнетение дыхания при передозировке опиоидов, артериальная гипотензия при избыточном эффекте антигипертензивных средств.
Реакция типа A может возникать не только при однократной передозировке, но и при обычной дозе, если нарушены метаболизм или выведение препарата, имеются лекарственные взаимодействия либо повышена чувствительность органов-мишеней. Для неё характерны дозо-эффектная зависимость, соответствие известному механизму действия, относительно предсказуемая клиническая картина и уменьшение симптомов после снижения дозы или отмены препарата. Диагностически важны временная связь с приёмом лекарства, наличие факторов увеличения экспозиции и отсутствие признаков специфической иммунологической аллергии.
Неправильная скорость или путь введения, а также аппликация могут стать причиной осложнений введения и иногда усиливать системную экспозицию, однако сами по себе не являются основным классификационным признаком реакции типа A. Например, слишком быстрое внутривенное введение способно вызвать выраженную гипотензию или токсический эффект, но в таком случае механизм реакции оценивают по её фармакологической природе. Важно также не смешивать тип A в классификации нежелательных лекарственных реакций с I типом гиперчувствительности по Джеллу и Кумбсу: последний является IgE-опосредованной аллергической реакцией немедленного типа.
| Критерий | Реакция типа A | Реакция типа B |
|---|---|---|
| Основной механизм | Усиление или чрезмерное проявление известного фармакологического эффекта препарата | Необычная, непредсказуемая реакция, часто иммунологическая или генетически обусловленная |
| Связь с дозой и экспозицией | Обычно выраженная; риск возрастает при передозировке, взаимодействиях, нарушении функции печени или почек | Как правило, отсутствует прямая дозозависимость и не определяется обычной фармакокинетикой |
| Предсказуемость | Относительно высокая на основании фармакодинамики препарата | Низкая; реакция может возникать при ранее переносимой дозе |
| Типичные проявления | Гипогликемия, кровотечение, сонливость, брадикардия, гипотензия, угнетение дыхания | Анафилаксия, крапивница, бронхоспазм, лекарственная сыпь, гемолитическая анемия |
| Диагностические признаки | Временная связь, дозо-эффект, соответствие известному действию, улучшение после снижения дозы или отмены | Иммунологические признаки, специфические тесты, отсутствие объяснения обычным фармакологическим эффектом |
| Основной принцип коррекции | Снижение дозы или отмена, устранение взаимодействий, поддерживающая и симптоматическая терапия | Отмена причинного препарата, лечение гиперчувствительности; при анафилаксии — немедленное введение адреналина |
Таким образом, передозировка является классическим условием развития дозозависимой реакции типа A. При оценке случая необходимо анализировать не только назначенную дозу, но и фактическую лекарственную экспозицию, функцию органов элиминации и сопутствующую терапию. Повторное назначение подозреваемого препарата допустимо только при обоснованной необходимости и контролируемой оценке риска; при тяжёлой реакции провокационные пробы обычно не проводят.