2) зрелости Т- и В-клеточного иммунного ответа
3) Т- и/или В-клеточного иммунодефицита (+)
4) эффективной дифференцировки Т- и В-клеток в лимфатический узлах
Экспизионные кольца представляют собой небольшие внехромосомные фрагменты ДНК, образующиеся при V(D)J-рекомбинации генов антигенных рецепторов. TREC (T-cell receptor excision circles) отражают выход из тимуса недавно образованных наивных Т-лимфоцитов, а KREC (kappa-deleting recombination excision circles) — продукцию и ранние этапы формирования В-лимфоцитов в костном мозге. Эти кольца не реплицируются при делении клетки, поэтому их количество уменьшается при пролиферации лимфоцитов.
Снижение TREC указывает на недостаточное образование или поступление в периферическую кровь Т-клеток, а уменьшение KREC — на нарушение В-клеточного лимфопоэза. Поэтому сочетанное или изолированное снижение этих показателей может быть маркером Т-, В- или комбинированного иммунодефицита. Наиболее характерно это для тяжелого комбинированного иммунодефицита, атимии, некоторых вариантов синдрома делеции 22q11, агаммаглобулинемии, обусловленной дефектом BTK, и других врожденных нарушений иммунной системы.
Определение TREC и KREC применяется прежде всего в неонатальном скрининге и при обследовании пациентов с лимфопенией или подозрением на первичный иммунодефицит. Результат не является самостоятельным диагнозом: его оценивают с учетом абсолютного числа Т- и В-лимфоцитов, иммуноглобулинов, субпопуляционного состава клеток и клинических инфекционных проявлений. Уровень показателей также зависит от гестационного возраста, возраста ребенка, недавней трансплантации, иммуносупрессивной терапии и вторичных причин лимфопении.
| Показатель | Что отражает | Типичные изменения | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| TREC | Недавний выход наивных Т-лимфоцитов из тимуса | Снижение или отсутствие | Подозрение на Т-клеточную лимфопению, дефект тимопоэза или комбинированный иммунодефицит |
| KREC | Формирование и выход новых В-лимфоцитов из костного мозга | Снижение или отсутствие | Признак нарушения В-клеточного лимфопоэза, включая агаммаглобулинемию |
| Одновременное снижение TREC и KREC | Недостаточное образование Т- и В-клеток | Выраженное уменьшение обоих маркеров | Характерно для тяжелых комбинированных иммунодефицитов и некоторых синдромальных форм |
| Низкий TREC при нормальном KREC | Преимущественное нарушение Т-клеточного звена | Изолированная Т-лимфопения | Возможны атимия, дефекты развития тимуса, Т-клеточные формы первичного иммунодефицита |
| Низкий KREC при сохранном TREC | Преимущественное нарушение В-клеточного звена | Недостаток В-лимфоцитов и/или их предшественников | Требует исключения агаммаглобулинемии и других дефектов В-клеточного развития |
| Влияние возраста | Физиологическое изменение тимического и костномозгового лимфопоэза | Более высокие значения у новорожденных, постепенное снижение с возрастом | Референсные интервалы должны учитывать возраст и гестационный срок |
| Подтверждающая диагностика | Функциональная и количественная оценка иммунной системы | Лимфопения, изменение субпопуляций, гипогаммаглобулинемия или дефект пролиферации | Необходимы иммунограмма, определение иммуноглобулинов, функциональные тесты и генетическое исследование |
Низкие TREC и KREC свидетельствуют прежде всего о недостаточном поступлении новых лимфоцитов в периферическую кровь, а не о зрелости иммунного ответа как таковой. Чем глубже снижение и чем больше оно сочетается с лимфопенией, тем выше вероятность клинически значимого первичного иммунодефицита. Нормальные значения не исключают дефектов функции зрелых лимфоцитов или антителообразования. Окончательная классификация иммунодефицита проводится по совокупности клинических, иммунологических и молекулярно-генетических данных.