2) применение аттенуированных антител
3) сочетание триметоприма-сульфаметоксазола с фторхинолонами и противогрибковыми препаратами
4) трансплантация костного мозга от HLA-идентичного донора (+)
Синдром Вискотта—Олдрича — Х-сцепленное первичное иммунодефицитное заболевание, обусловленное мутациями гена WAS и нарушением синтеза белка WASp, участвующего в перестройке актинового цитоскелета иммунных клеток. Классическая клиническая триада включает экзему, рецидивирующие инфекции и тромбоцитопению с уменьшенным средним объёмом тромбоцитов. Иммунологический дефект сочетает нарушения Т- и В-клеточного звеньев, что повышает риск бактериальных и вирусных инфекций, аутоиммунных заболеваний и лимфопролиферативных осложнений.
Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток от HLA-идентичного донора является радикальным методом лечения: после приживления донорских клеток формируется функциональная иммунная система и восстанавливается нормальное кроветворение. Наилучшие результаты получают при проведении трансплантации в раннем возрасте, до развития тяжёлых инфекций, органных осложнений и выраженной аутоиммунной патологии. Глюкокортикостероиды, заместительная терапия иммуноглобулинами, антибактериальная и противогрибковая профилактика применяются как поддерживающие или симптоматические меры, но не устраняют генетический дефект.
| Признак или направление | Характеристика при синдроме Вискотта—Олдрича | Диагностическое и лечебное значение |
|---|---|---|
| Тип наследования | Х-сцепленное рецессивное; преимущественно болеют мальчики | Семейный анамнез и молекулярно-генетическое исследование гена WAS подтверждают диагноз |
| Тромбоцитопения | Снижение числа тромбоцитов, часто с уменьшением их среднего объёма; возможны петехии, экхимозы и кровотечения | Один из наиболее характерных признаков; после успешной ТГСК риск геморрагических проявлений существенно уменьшается |
| Кожные проявления | Атопический дерматит, экзематозные высыпания, повышенная склонность к воспалению кожи | Требуют местной терапии и контроля инфекции, но сами по себе не являются радикальным показанием к глюкокортикостероидам системного действия |
| Иммунологические нарушения | Нарушение функции Т-лимфоцитов и гуморального ответа; часто снижена концентрация IgM, возможны повышение IgA и IgE | Обусловливают рецидивирующие инфекции и необходимость заместительной терапии иммуноглобулинами у части пациентов |
| Поддерживающее лечение | Иммуноглобулины, антибактериальная профилактика, лечение очагов инфекции, коррекция кровотечений; глюкокортикостероиды — при отдельных аутоиммунных осложнениях | Снижает осложнения и контролирует проявления болезни, но не восстанавливает дефект гемопоэтических клеток |
| Радикальное лечение | Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, предпочтительно от HLA-идентичного родственного донора | Обеспечивает замену патологического кроветворения донорским и является основным потенциально излечивающим методом |
Выбор донора и сроков трансплантации определяется тяжестью фенотипа, наличием инфекций, кровотечений и аутоиммунных осложнений. HLA-совместимость уменьшает вероятность отторжения трансплантата и реакции трансплантат против хозяина . До трансплантации необходимы профилактика инфекций, заместительная терапия и лечение кровоточивости. После трансплантации требуется длительное наблюдение за иммунной реконституцией и возможными поздними осложнениями.