2) снижено содержание Т-, В-лимфоцитов и NK-клеток
3) не обнаруживаются Т-лимфоциты и NK-клетки или их содержание мало, а содержание В-лимфоцитов повышено (+)
4) повышены наивные CD4+ и/или CD8+ лимфоциты, нормальная пролиферация в ответ на митогены или стимуляцию TCR
Х-сцепленная ТКИН обусловлена патогенными вариантами гена IL2RG, кодирующего общую γ-цепь рецепторов интерлейкинов. Этот белок необходим для передачи сигналов от рецепторов ИЛ-7 и ИЛ-15, регулирующих соответственно развитие Т-лимфоцитов и NK-клеток. Поэтому характерный иммунологический фенотип заболевания — T−B+NK−: Т- и NK-клетки отсутствуют либо резко снижены, тогда как В-лимфоциты сохраняются и нередко количественно увеличены.
Сохранение В-клеток не означает нормальной гуморальной защиты. Из-за отсутствия Т-хелперной поддержки и нарушенной передачи сигналов через γ-цепь В-лимфоциты функционально неполноценны: снижены продукция специфических антител и эффективность переключения классов иммуноглобулинов. Клинически заболевание обычно проявляется в первые месяцы жизни тяжелыми рецидивирующими бактериальными, вирусными и грибковыми инфекциями, хронической диареей, кандидозом и недостаточной прибавкой массы тела.
Для подтверждения диагноза используют проточную цитометрию с определением субпопуляций лимфоцитов, оценку пролиферации Т-клеток на митогены, измерение иммуноглобулинов и молекулярно-генетическое исследование IL2RG. В неонатальном скрининге важен крайне низкий уровень TREC — маркеров продукции новых Т-лимфоцитов. Сочетание T−B+NK− отличает Х-сцепленную ТКИН от форм с дефицитом аденозиндезаминазы или рекомбинационных белков, при которых изменяется также содержание В- или NK-клеток.
| Форма ТКИН | Основной генетический дефект | Т-лимфоциты | В-лимфоциты | NK-клетки | Диагностический ориентир |
|---|---|---|---|---|---|
| Х-сцепленная ТКИН | IL2RG, общая γ-цепь рецепторов интерлейкинов | Резко снижены или отсутствуют | Сохранены, нередко повышены, но функционально неполноценны | Резко снижены или отсутствуют | Фенотип T−B+NK−; преимущественно болеют мальчики |
| ТКИН с дефицитом JAK3 | JAK3, нарушение внутриклеточной передачи сигнала | Снижены или отсутствуют | Сохранены | Снижены или отсутствуют | Фенокопия Х-сцепленной формы, но наследование аутосомно-рецессивное |
| ТКИН при дефиците аденозиндезаминазы | ADA, накопление токсичных пуриновых метаболитов | Снижены | Снижены | Снижены | Фенотип T−B−NK−; возможны скелетные, неврологические и метаболические проявления |
| Дефицит RAG1/RAG2 | Нарушение V(D)J-рекомбинации генов антигенных рецепторов | Отсутствуют или резко снижены | Отсутствуют или резко снижены | Сохранены | Фенотип T−B−NK+; возможны олигоклональные варианты с аутоиммунными проявлениями |
| Дефицит Artemis | DCLRE1C, дефект репарации двунитевых разрывов ДНК | Снижены или отсутствуют | Снижены или отсутствуют | Сохранены | Фенотип T−B−NK+ в сочетании с радиочувствительностью |
| Дефекты CD3-комплекса | CD3D, CD3E или CD247 | Резко снижены или отсутствуют | Обычно сохранены | Сохранены | Нарушено созревание Т-клеток при фенотипе T−B+NK+ |
До восстановления иммунитета противопоказаны живые вакцины, необходимы инфекционная профилактика и заместительная терапия иммуноглобулинами. Трансфузии клеточных компонентов крови должны быть облученными, лейкоредуцированными и, при необходимости, CMV-серонегативными, чтобы предотвратить реакцию трансплантат против хозяина . Радикальным методом лечения остается трансплантация гемопоэтических стволовых клеток; в отдельных случаях рассматривается генотерапия. Раннее выявление по TREC-скринингу и быстрое направление в специализированный центр существенно улучшают прогноз.