2) равных доз в 2 приёма (утром и вечером)
3) равных доз 3 раза в день
4) всей дозы 1 раз во второй половине дня
Отмеченная схема соответствует принципу хронофармакологии: при разделении суточной дозы перорального глюкокортикостероида большую часть принимают утром, а меньшую — не позднее обеда. Такое распределение приближает поступление препарата к физиологическому циркадному ритму секреции кортизола, максимальной в ранние утренние часы, и уменьшает избыточное глюкокортикоидное воздействие вечером и ночью. Это снижает вероятность бессонницы и выраженного подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы по сравнению с режимами, предусматривающими вечерний прием.
При обострении бронхиальной астмы системные глюкокортикостероиды подавляют воспаление дыхательных путей: уменьшают продукцию провоспалительных цитокинов, активность эозинофилов, отек слизистой оболочки и гиперсекрецию слизи, а также восстанавливают чувствительность β2-адренорецепторов к бронходилататорам. Клинический эффект развивается не мгновенно, поэтому препарат назначают одновременно с быстродействующей бронхолитической терапией, а при среднетяжелом или тяжелом обострении — как можно раньше. При сохраненной способности глотать и нормальном всасывании пероральный путь по эффективности сопоставим с внутривенным.
Формулировка возможная схема принципиальна: распределение 2/3 дозы утром и 1/3 в обед является допустимым вариантом двухразового приема, но не обязательным стандартом для каждого пациента. Современные рекомендации при коротком курсе у взрослых чаще предусматривают преднизолон 40–50 мг в сутки однократно утром в течение 5–7 дней; следовательно, утренний однократный прием также физиологически обоснован, хотя среди предложенных вариантов он отсутствует.
| Режим приема | Клиническая оценка | Обоснование |
|---|---|---|
| 2/3 утром и 1/3 в обед | Допустимая двухразовая схема | Основная лекарственная нагрузка приходится на период физиологически высокой секреции кортизола; вечерний прием исключен. |
| Вся доза однократно утром | Предпочтительный современный вариант короткого курса у многих взрослых | Обеспечивает необходимый противовоспалительный эффект, упрощает соблюдение режима и уменьшает риск бессонницы. |
| Равные дозы утром и вечером | Менее рациональная плановая схема | Вечерняя доза повышает ночную экспозицию и вероятность нарушений сна, возбуждения и метаболических нежелательных реакций. |
| Равные дозы три раза в день | Обычно не требуется при стандартном коротком курсе | Увеличивает частоту приема и продолжительность системного воздействия без доказанного преимущества при типичном обострении. |
| Вся доза во второй половине дня | Неблагоприятный вариант | Максимально расходится с циркадным ритмом кортизола и чаще провоцирует бессонницу и психоэмоциональное возбуждение. |
| Длительное постепенное снижение дозы после короткого курса | Как правило, не требуется | При продолжительности лечения менее двух недель дозу обычно отменяют без ступенчатого снижения, если отсутствуют иные показания. |
Системный глюкокортикостероид не заменяет ингаляционную противовоспалительную терапию и бронходилататор для купирования симптомов. После стабилизации необходимо пересмотреть базисное лечение, технику ингаляции, приверженность и возможные триггеры обострения. Частые курсы пероральных глюкокортикостероидов увеличивают совокупный риск гипергликемии, артериальной гипертензии, остеопороза, инфекционных осложнений и надпочечниковой недостаточности. Поэтому применяют минимальную эффективную дозу и минимально достаточную продолжительность курса.