2) противосудорожные препараты (+)
3) антилейкотриеновые препараты
4) бронхолитические препараты
Синдром лекарственной гиперчувствительности с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS, Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms) наиболее часто связан с ароматическими противосудорожными препаратами: карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом и ламотриджином. Реакция относится к тяжелым отсроченным реакциям гиперчувствительности IVb типа, при которых лекарство или его реактивные метаболиты активируют Т-лимфоциты, преимущественно с продукцией интерлейминов, участвующих в эозинофильном воспалении. Риск повышается при генетической предрасположенности, а реактивация герпесвируса человека 6-го типа (HHV-6) может поддерживать и утяжелять заболевание.
Типичное начало приходится на 2–8 недель после начала терапии, причем при повторном контакте с препаратом симптомы могут возникнуть быстрее. Характерны лихорадка, распространенная морбилиформная экзантема, выраженный отек лица, лимфаденопатия, эозинофилия и/или атипичные лимфоциты; наиболее частое висцеральное осложнение — лекарственный гепатит. Возможны также интерстициальный нефрит, пневмонит, миокардит и поражение других органов, поэтому тяжесть синдрома определяется не только кожными проявлениями, но и степенью системного вовлечения.
Для оценки вероятности DRESS применяют шкалу RegiSCAR, учитывающую лихорадку, увеличение лимфатических узлов, эозинофилию или атипичные лимфоциты, характерную кожную сыпь, поражение внутренних органов и исключение альтернативных причин. Основной принцип лечения — немедленная отмена причинного препарата и лекарств с потенциальной перекрестной реактивностью; при значимом поражении органов используют системные глюкокортикостероиды с постепенным снижением дозы под клинико-лабораторным контролем.
| Признак | Характеристика при DRESS | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Типичные препараты | Ароматические противосудорожные средства; также возможны аллопуринол, сульфаниламиды, ванкомицин и другие лекарства | Уточнение лекарственного анамнеза за 2–8 недель до появления симптомов |
| Начало реакции | Отсроченное, обычно через 2–8 недель после начала приема | Помогает отличить DRESS от немедленной IgE-опосредованной реакции |
| Кожные проявления | Распространенная инфильтрированная макулопапулезная сыпь, часто с отеком лица | Отек лица и длительное течение повышают вероятность DRESS |
| Гематологические признаки | Эозинофилия, атипичные лимфоциты, иногда лейкоцитоз | Эозинофилия является одним из ключевых компонентов диагностической шкалы RegiSCAR |
| Поражение органов | Чаще гепатит; возможны нефрит, пневмонит, миокардит, тиреоидит | Определяет тяжесть состояния и необходимость системной терапии и госпитализации |
| Дифференциальная диагностика | Синдром Стивенса—Джонсона/токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, вирусные инфекции | Для DRESS более характерны эозинофилия, лимфаденопатия, отек лица и позднее висцеральное поражение |
| Подтверждение и ведение | Оценка по RegiSCAR, общий анализ крови, показатели функции печени и почек, исследование по показаниям; отмена причинного препарата | Раннее прекращение экспозиции снижает риск прогрессирования органного поражения |
При подозрении на DRESS необходимы немедленная отмена потенциально причинного лекарства и регулярный контроль общего анализа крови, трансаминаз, билирубина, креатинина и электрокардиографических показателей. Нормализация кожных проявлений не всегда означает завершение заболевания: поражение внутренних органов и аутоиммунные последствия могут возникать или сохраняться спустя недели и месяцы. Повторное назначение виновного препарата противопоказано, а сведения о реакции должны быть четко зафиксированы в медицинской документации.