2) С1-ингибитора в крови
3) С4 компонента комплемента (+)
4) функциональной активности С1-ингибитора
Снижение концентрации компонента C4 является наиболее доступным скрининговым признаком брадикининового ангиоотёка, прежде всего наследственного ангиоотёка, связанного с дефицитом или функциональной недостаточностью C1-ингибитора. C1-ингибитор в норме тормозит активацию классического пути комплемента; при его недостаточности происходит неконтролируемое потребление C4. Одновременно усиливается калликреин-кининовый каскад с избыточным образованием брадикинина, что вызывает повышение сосудистой проницаемости и формирование отёка.
При наследственном ангиоотёке I типа снижены и антигенный уровень C1-ингибитора, и его функциональная активность. При II типе количество белка обычно нормальное или повышенное, но его функция резко снижена; в обоих случаях уровень C4, как правило, уменьшен. Поэтому определение C4 используют на первом этапе обследования, а выявленное снижение подтверждают количественным и функциональным исследованием C1-ингибитора. Нормальный результат C4 не исключает заболевание, особенно при обследовании вне приступа или при формах с нормальным C1-ингибитором, поэтому при сохраняющемся клиническом подозрении анализ повторяют и расширяют обследование.
| Состояние | C4 | Антигенный уровень C1-ингибитора | Функциональная активность C1-ингибитора | C1q | Диагностическая интерпретация |
|---|---|---|---|---|---|
| Наследственный ангиоотёк I типа | Снижен | Снижен | Снижена | Обычно нормальный | Количественный дефицит C1-ингибитора |
| Наследственный ангиоотёк II типа | Снижен | Нормальный или повышен | Снижена | Обычно нормальный | Дефект функции C1-ингибитора |
| Ангиоотёк с нормальным C1-ингибитором | Чаще нормальный | Нормальный | Нормальная | Нормальный | Возможны варианты, связанные с FXII, PLG, ANGPT1 и другими генетическими дефектами |
| Приобретённый дефицит C1-ингибитора | Снижен | Снижен или функционально неполноценен | Снижена | Часто снижен | Следует искать лимфопролиферативные, аутоиммунные и другие фоновые заболевания |
| Гистаминергический ангиоотёк | Обычно нормальный | Нормальный | Нормальная | Нормальный | Чаще сопровождается крапивницей и отвечает на антигистаминные препараты |
| Нормальный лабораторный профиль вне приступа | Может быть нормальным | Зависит от формы | Зависит от формы | Обычно нормальный | Не исключает наследственный ангиоотёк; необходима повторная оценка при клинических показаниях |
Для брадикининового ангиоотёка характерны отсутствие зуда и крапивницы, медленное нарастание отёка и слабый ответ на антигистаминные препараты и глюкокортикостероиды. Особенно опасно поражение гортани, требующее немедленной оценки проходимости дыхательных путей и специфической терапии. После подтверждения диагноза обследуют родственников первой линии, поскольку заболевание обычно наследуется аутосомно-доминантно. Определение C4 остаётся рациональным первым лабораторным шагом, но окончательная классификация основывается на сочетании клинических данных с показателями C1-ингибитора и C1q.