2) истощение пула В-клеток (+)
3) повышение числа Т-клеток
4) истощение пула Т-клеток
Ритуксимаб — химерное моноклональное антитело к CD20, антигену, экспрессируемому на большинстве пре-В- и зрелых В-лимфоцитов. Связывание с CD20 вызывает комплементзависимый цитолиз, антителозависимую клеточную цитотоксичность и апоптоз этих клеток, поэтому основным иммунологическим результатом лечения становится быстрое истощение периферического пула В-клеток.
Стволовые клетки-предшественники и плазматические клетки обычно не экспрессируют CD20, поэтому они не уничтожаются непосредственно. Синтез иммуноглобулинов в начале терапии может сохраняться, однако при повторных курсах или длительном применении возможно снижение уровней IgG и IgM вследствие нарушения формирования новых плазматических клеток. Число Т-лимфоцитов ритуксимаб напрямую не уменьшает, поскольку CD20 на них отсутствует.
Эффективность деплеции оценивают преимущественно методом проточной цитометрии по снижению CD19+/CD20+ В-клеток в периферической крови. Восстановление В-клеточного пула обычно происходит через 6–12 месяцев, но сроки зависят от дозы, схемы лечения и индивидуальных особенностей пациента. Перед повторными курсами целесообразно контролировать общий анализ крови, концентрацию иммуноглобулинов и инфекционные риски.
| Показатель | Изменение после ритуксимаба | Механизм или клиническое значение |
|---|---|---|
| Периферические CD20+ В-лимфоциты | Резкое снижение, вплоть до почти полного исчезновения | Связывание CD20 и реализация комплементзависимой цитотоксичности, ADCC и апоптоза |
| CD19+ В-клетки | Выраженное уменьшение числа | Используются как практический лабораторный маркер В-клеточной деплеции |
| Т-лимфоциты | Специфического истощения не происходит | Т-клетки не являются мишенью ритуксимаба, так как обычно не экспрессируют CD20 |
| Плазматические клетки | В основном сохраняются на начальном этапе | Большинство плазматических клеток CD20-негативны; уже сформированные антитела могут продолжать циркулировать |
| Иммуноглобулины | Возможное постепенное снижение, особенно IgG при повторных курсах | Связано с нарушением восстановления В-клеточного звена и формирования новых плазматических клеток |
| Восстановление В-клеточного пула | Обычно через 6–12 месяцев, иногда позднее | Происходит за счёт созревания новых В-лимфоцитов из CD20-негативных предшественников |
| Инфекционные осложнения | Повышается риск бактериальных и вирусных инфекций | Обусловлены В-клеточной деплецией, гипогаммаглобулинемией и реактивацией латентных инфекций |
Деплеция В-клеток лежит в основе эффективности ритуксимаба при В-клеточных лимфопролиферативных заболеваниях и ряде аутоиммунных состояний. До лечения необходимо оценивать риск реактивации вирусного гепатита B и актуальность вакцинации, поскольку после терапии формирование антительного ответа может быть снижено. При повторных курсах особое значение приобретает выявление гипогаммаглобулинемии и рецидивирующих инфекций.