2) Ди Джорджи
3) Вискотта – Олдрича
4) Чедиака – Хигаси (+)
Синдром Чедиака—Хигаси — редкое аутосомно-рецессивное первичное иммунодефицитное заболевание, обусловленное патогенными вариантами гена LYST (CHS1). Дефект внутриклеточного транспорта лизосом приводит к формированию гигантских гранул в гранулоцитах, моноцитах, NK-клетках и меланоцитах. Нарушение образования и перемещения меланосом вызывает частичный окулокожный альбинизм: гипопигментацию кожи и волос, светобоязнь, нистагм, снижение остроты зрения.
Иммунологическая основа заболевания — нарушение хемотаксиса, дегрануляции и бактерицидной активности нейтрофилов, а также снижение цитотоксичности NK-клеток и Т-лимфоцитов. Поэтому у пациентов с раннего возраста возникают рецидивирующие гнойные инфекции кожи и респираторного тракта, часто вызванные Staphylococcus aureus и другими пиогенными микроорганизмами. Патогномоничным лабораторным признаком является обнаружение гигантских азурофильных гранул в лейкоцитах периферической крови; подтверждение проводят молекулярно-генетическим исследованием гена LYST.
У части больных развивается ускоренная фаза — тяжелое гипервоспалительное состояние, сходное с гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом, с лихорадкой, гепатоспленомегалией, цитопениями и поражением органов. Диагноз следует предполагать при сочетании гипопигментации с рецидивирующими бактериальными инфекциями и подтверждать исследованием мазка крови, волос на наличие неравномерных крупных скоплений меланина и генетическим тестированием.
| Заболевание | Основной дефект | Признаки, значимые для дифференциальной диагностики | Типичные лабораторные данные |
|---|---|---|---|
| Синдром Чедиака—Хигаси | Мутация LYST, нарушение транспорта лизосом и гранул | Частичный окулокожный альбинизм, рецидивирующие пиогенные инфекции, возможна ускоренная гемофагоцитарная фаза | Гигантские гранулы в нейтрофилах и моноцитах, нарушение функции NK-клеток, нейтропения |
| Синдром Ди Джорджи | Аплазия или гипоплазия тимуса, чаще делеция 22q11.2 | Т-клеточный иммунодефицит, врожденные пороки сердца, гипокальциемия, характерные лицевые признаки | Снижение числа Т-лимфоцитов, гипопаратиреоз; альбинизм не характерен |
| Синдром Вискотта—Олдрича | Мутация WAS, нарушение цитоскелета иммунных клеток | Экзема, рецидивирующие инфекции, кровоточивость вследствие микроцитарной тромбоцитопении | Тромбоцитопения с малыми тромбоцитами, дисрегуляция иммуноглобулинов; гипопигментация не является ведущим признаком |
| Синдром Незелофа | Тяжелый комбинированный иммунодефицит с преимущественным нарушением Т-клеточного звена и гипоплазией тимуса | Ранние тяжелые вирусные, грибковые и бактериальные инфекции без альбинизма | Выраженное снижение Т-лимфоцитов и клеточного иммунного ответа |
| Синдром Германского—Пудлака | Дефект образования и транспорта меланосом и плотных гранул тромбоцитов | Окулокожный альбинизм, кровоточивость, иногда интерстициальное заболевание легких или колит | Нарушение агрегации тромбоцитов и отсутствие плотных гранул; выраженные рецидивирующие пиогенные инфекции обычно отсутствуют |
| Ключевой диагностический критерий синдрома Чедиака—Хигаси | Нарушение лизосомального трафика | Сочетание гипопигментации с инфекционным синдромом и признаками органомегалии | Гигантские цитоплазматические гранулы в лейкоцитах периферической крови с подтверждением мутации LYST |
Основным патогенетическим лечением является аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, которую проводят до развития тяжелой ускоренной фазы, если позволяет клиническая ситуация. До трансплантации необходимы своевременная антибактериальная терапия инфекций, профилактика осложнений и наблюдение за показателями крови и признаками гипервоспаления. При подозрении на гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз требуется неотложная специализированная терапия. Сочетание частичного альбинизма с рецидивирующими стафилококковыми инфекциями особенно характерно именно для синдрома Чедиака—Хигаси.