2) антитело-зависимый цитолиз эозинофилов (+)
3) связывание тимического стромального лимфопоэтина
4) подавление продукции интерлейкина-5
Бенрализумаб представляет собой гуманизированное афукозилированное моноклональное антитело класса IgG1κ, направленное против α-субъединицы рецептора интерлейкина-5 (IL-5Rα), экспрессируемой преимущественно на эозинофилах и базофилах. Связывание препарата с IL-5Rα обеспечивает привлечение естественных киллеров через FcγRIIIa и запускает антитело-зависимый клеточно-опосредованный цитолиз (ADCC), что приводит к быстрой и практически полной элиминации эозинофилов из крови и тканей. Поэтому существенным компонентом фармакологического действия является именно антитело-зависимый цитолиз эозинофилов.
Бенрализумаб не связывает тимический стромальный лимфопоэтин и не подавляет непосредственно продукцию IL-5: такие механизмы характерны для других биологических препаратов. Он также не относится к антителам класса IgG4; напротив, наличие модифицированного Fc-фрагмента IgG1 усиливает взаимодействие с эффекторными клетками и повышает эффективность ADCC. Клинически препарат применяют преимущественно при тяжелой эозинофильной бронхиальной астме, когда сохраняется неконтролируемое течение заболевания несмотря на стандартную базисную терапию.
| Препарат | Основная мишень | Ведущий механизм | Типичное клиническое применение |
|---|---|---|---|
| Бенрализумаб | IL-5Rα на эозинофилах и базофилах | ADCC и дегрануляция с последующей элиминацией клеток | Тяжелая эозинофильная бронхиальная астма |
| Меполизумаб | Растворимый IL-5 | Нейтрализация IL-5 и уменьшение созревания эозинофилов | Эозинофильная астма, эозинофильный гранулематоз с полиангиитом |
| Реслизумаб | Растворимый IL-5 | Блокирование взаимодействия IL-5 с IL-5Rα | Тяжелая эозинофильная астма |
| Тезепелумаб | TSLP | Блокирование эпителиального алармина и последующей активации воспаления 2-го типа | Тяжелая астма различных воспалительных фенотипов |
| Дупилумаб | Общая α-субъединица рецепторов IL-4 и IL-13 | Подавление сигналов IL-4/IL-13 | Астма с воспалением 2-го типа, атопический дерматит, хронический риносинусит с полипами |
Наиболее информативными признаками отбора пациентов для терапии бенрализумабом являются повышенное содержание эозинофилов, частые обострения и недостаточный контроль астмы на фоне высоких доз ингаляционных глюкокортикостероидов в сочетании с дополнительной терапией. Элиминация эозинофилов уменьшает воспаление дыхательных путей, гиперреактивность бронхов и риск обострений. При выборе препарата необходимо сопоставлять доминирующий эндотип заболевания с молекулярной мишенью биологической терапии.