2) рекомбинацией эпитопа
3) трансформацией эпитопа
4) процессингом (+)
Процессинг антигена — это внутриклеточная обработка захваченного макрофагом антигенного материала с образованием пептидных фрагментов, содержащих иммунологически значимые эпитопы. Макрофаги поглощают антиген путем фагоцитоза или эндоцитоза, после чего в фаголизосомах он подвергается протеолизу под действием кислых гидролаз и протеаз. Сформированные пептиды связываются с молекулами главного комплекса гистосовместимости II класса (MHC II, у человека — HLA II) и транспортируются на клеточную поверхность.
На мембране макрофага комплекс пептид—MHC II распознается T-клеточным рецептором CD4+-лимфоцита. Для полноценной активации T-клетки необходимы также костимулирующие сигналы, прежде всего взаимодействие CD80/CD86 макрофага с CD28 лимфоцита, а также цитокиновое окружение. Поэтому процессинг следует отличать от презентации: процессинг включает расщепление антигена и подготовку пептида, а презентация — экспонирование комплекса пептид—MHC на поверхности клетки.
| Этап или понятие | Основное содержание | Иммунологическое значение |
|---|---|---|
| Захват антигена | Фагоцитоз, эндоцитоз или рецептор-опосредованное поглощение чужеродного материала | Доставка антигена во внутриклеточные компартменты макрофага |
| Протеолитическая обработка | Расщепление белка до пептидов в фаголизосомах и эндосомах | Формирование фрагментов, пригодных для связывания с MHC II |
| Загрузка пептида на MHC II | Связывание антигенного пептида с антиген-связывающей бороздкой молекулы HLA II | Создание стабильного комплекса для распознавания T-клеточным рецептором |
| Экспрессия комплекса на мембране | Выведение комплекса пептид—MHC II на поверхность макрофага | Представление антигенного эпитопа CD4+-лимфоцитам |
| Костимуляция | Взаимодействие CD80/CD86 макрофага с CD28 T-лимфоцита | Предотвращение анергии и обеспечение полноценной активации T-клетки |
| Перекрестная презентация | Представление экзогенного антигена через MHC I, обычно дендритными клетками | Активация CD8+-цитотоксических лимфоцитов; для макрофагов это вторичный, менее характерный путь |
| Неправильные обозначения | Рекомбинация, трансформация или расщепление эпитопа не описывают весь процесс подготовки и экспонирования антигена | Термин процессинг является правильным обозначением совокупности внутриклеточной обработки антигена |
Эпитоп представляет собой участок антигена, который непосредственно распознается рецептором лимфоцита или антителом; при MHC-зависимой презентации это чаще всего короткий пептид. Макрофаги относятся к профессиональным антиген-презентирующим клеткам и особенно важны в презентации фагоцитированных внеклеточных антигенов CD4+-клеткам. Результат процессинга зависит от типа антигена, активности протеаз и экспрессии молекул HLA. Нарушение этого этапа может приводить к недостаточной активации адаптивного иммунного ответа или, напротив, способствовать развитию патологической иммунной реактивности.