2) антикоагулянтов
3) антигистаминных препаратов
4) антибиотиков (+)
Антибактериальные препараты, особенно β-лактамы (пенициллины, цефалоспорины), относятся к наиболее частым лекарственным причинам гиперчувствительности. Это связано с широким применением, повторными курсами лечения и образованием иммуногенных детерминант препарата или его метаболитов, которые связываются с белками организма. Реакции могут быть немедленными, обычно IgE-опосредованными, либо отсроченными, преимущественно связанными с активацией Т-лимфоцитов.
Немедленная аллергическая реакция развивается в течение минут–1 часа и проявляется крапивницей, ангионевротическим отёком, бронхоспазмом, ларингеальными симптомами, снижением артериального давления и анафилаксией. Отсроченные реакции возникают через несколько часов или дней и включают макулопапулёзную экзантему, лекарственную лихорадку, DRESS-синдром, а в тяжёлых случаях — синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При анафилаксии ведущим диагностическим принципом является клиническая оценка внезапного поражения дыхательных путей и/или кровообращения, нередко в сочетании с кожно-слизистыми проявлениями; повышение триптазы может поддерживать диагноз, но не должно задерживать лечение.
Не каждое нежелательное явление после антибиотика является аллергией: диарея, тошнота, кандидоз, токсическое действие или реакция, обусловленная быстрым внутривенным введением, могут иметь неиммунный механизм. Для уточнения природы реакции учитывают препарат, дозу, интервал от введения до симптомов и клинический фенотип; в специализированных условиях применяют кожные тесты, определение специфических IgE и контролируемую провокационную пробу. При подозрении на анафилаксию препарат немедленно отменяют, а адреналин вводят внутримышечно в переднебоковую поверхность бедра.
| Тип реакции | Иммунологический механизм | Обычно возникающий период | Клинические признаки | Диагностические и лечебные акценты |
|---|---|---|---|---|
| Немедленная гиперчувствительность к β-лактамам | IgE-опосредованная дегрануляция тучных клеток и базофилов | Минуты–1 час после введения | Крапивница, ангионевротический отёк, бронхоспазм, гипотензия, анафилаксия | Клиническая диагностика; адреналин внутримышечно является препаратом первой линии |
| Отсроченная экзантематозная реакция | Клеточно-опосредованная гиперчувствительность IV типа | Через несколько часов или дней | Распространённая макулопапулёзная сыпь, зуд, иногда лихорадка | Отмена причинного препарата; оценка тяжести и исключение инфекции или другой лекарственной реакции |
| Тяжёлая кожная лекарственная реакция | Цитотоксическое Т-клеточное повреждение кератиноцитов | Обычно через 1–3 недели, иногда раньше при повторном контакте | Болезненность кожи, пузыри, отслойка эпидермиса, эрозии слизистых | Подозрение на синдром Стивенса–Джонсона/токсический эпидермальный некролиз требует немедленной отмены препарата и лечения в ОРИТ или ожоговом центре |
| Реакция на антикоагулянт | Возможны истинная гиперчувствительность, местная реакция или иммунная гепарин-индуцированная тромбоцитопения | Зависит от механизма: от минут до нескольких суток | Сыпь, гематома, тромбоцитопения и тромбоз при HIT | HIT не следует отождествлять с IgE-аллергией; необходим контроль тромбоцитов и прекращение гепарина при высокой клинической вероятности |
| Реакция на антиагрегант | Аллергическая гиперчувствительность либо фармакологическая реакция, например бронхоспазм на ингибицию ЦОГ-1 | От минут до нескольких дней | Крапивница, бронхообструкция, ринит, кожная сыпь | Уточняют связь с другими НПВП и наличие перекрёстной непереносимости; тактика зависит от механизма |
| Реакция на антигистаминный препарат | Истинная аллергия встречается редко; возможны индивидуальная непереносимость и побочные эффекты | В течение часов после приёма или введения | Сонливость, сухость во рту, тахикардия чаще являются фармакологическими эффектами, а не аллергией | При сыпи или анафилаксии проводят стандартную оценку лекарственной гиперчувствительности и исключают вспомогательные вещества |
При выборе антибактериальной терапии наличие аллергии следует подтверждать, поскольку необоснованная отметка о непереносимости β-лактамов приводит к назначению менее эффективных и более токсичных альтернатив. При жизнеугрожающей анафилаксии адреналин вводят незамедлительно, затем обеспечивают проходимость дыхательных путей, подачу кислорода и инфузионную поддержку. Повторное применение подозреваемого препарата допустимо только после специализированного аллергологического обследования и при наличии строгих показаний.