2) уменьшают концентрацию гистамина в крови
3) вытесняют гистамин из клеток
4) активируют фермент гистаминазу
Антигистаминные средства противодействуют эффектам гистамина преимущественно на уровне рецепторов. Применяемые при аллергических заболеваниях блокаторы H1-рецепторов, согласно современной фармакологической терминологии, в большинстве случаев являются обратными агонистами: они стабилизируют неактивное состояние рецептора и препятствуют реализации действия гистамина. Поэтому препарат уменьшает выраженность вызванных гистамином реакций, не устраняя сам медиатор.
Блокада H1-рецепторов снижает проницаемость сосудов и экссудацию, препятствует развитию вазодилатации, кожного зуда, крапивницы, чихания и ринореи; в определённой степени уменьшает сокращение гладкой мускулатуры бронхов. Концентрация гистамина в крови при этом не обязательно изменяется, поскольку его высвобождение, метаболизм и выведение регулируются другими механизмами. Вытеснение гистамина из тучных клеток не является фармакологическим эффектом антигистаминных средств.
Инактивация гистамина осуществляется главным образом ферментами его метаболизма — диаминоксидазой и гистамин-N-метилтрансферазой, а не активацией этих ферментов антигистаминными препаратами. Стабилизаторы мембран тучных клеток уменьшают высвобождение медиаторов, но также не относятся к блокаторам гистаминовых рецепторов. При анафилаксии H1-антигистаминные препараты применяют только как дополнительное средство для контроля кожных проявлений; они не заменяют внутримышечное введение адреналина.
| Группа или подход | Основная мишень | Клинический эффект | Принципиальное отличие |
|---|---|---|---|
| H1-блокаторы I поколения | H1-рецепторы центральной и периферической нервной системы | Уменьшение зуда, крапивницы, ринореи и чихания | Выраженное проникновение в ЦНС, возможны седация, антихолинергические эффекты и нарушение психомоторных реакций |
| H1-блокаторы II поколения | Периферические H1-рецепторы | Контроль аллергического ринита и крапивницы при более длительном действии | Меньшая выраженность седативного эффекта; обычно предпочтительны для регулярной терапии |
| H2-блокаторы | H2-рецепторы, особенно в париетальных клетках желудка | Снижение секреции соляной кислоты | Не заменяют H1-блокаторы при кожных и респираторных проявлениях аллергии |
| Антагонисты H3/H4-рецепторов | Пресинаптические H3- или иммунные H4-рецепторы | Потенциальная регуляция нейромедиаторных и воспалительных реакций | Большинство препаратов этого направления не имеет стандартного применения в неотложной аллергологии |
| Стабилизаторы мембран тучных клеток | Процессы дегрануляции тучных клеток | Профилактическое уменьшение высвобождения гистамина и других медиаторов | Воздействуют на высвобождение медиатора, а не блокируют его рецептор |
| Ферменты метаболизма гистамина | Диаминоксидаза и гистамин-N-метилтрансфераза | Физиологическая инактивация гистамина | Их активация не является механизмом действия стандартных антигистаминных препаратов |
| Адреналин при анафилаксии | α- и β-адренорецепторы | Восстановление сосудистого тонуса, уменьшение отёка дыхательных путей и бронхоспазма | Средство первой линии при анафилаксии; антигистаминные препараты имеют лишь вспомогательное значение |
Фармакологический критерий действия антигистаминных средств — блокада или обратное агонистическое влияние на гистаминовые рецепторы, а не удаление гистамина из организма. Наиболее предсказуемо они контролируют кожные и назальные симптомы аллергии. Выбор препарата учитывает проникновение в центральную нервную систему, длительность действия, риск седации и сопутствующие заболевания. В условиях анестезиологии при системной анафилаксии приоритет сохраняется за ранним введением адреналина и поддержкой проходимости дыхательных путей и гемодинамики.