2) взаимодействуют с ацетилхолинэстеразой, блокируя ее
3) конкурируют с ацетилхолином за специфические рецепторы
4) увеличивают количество внеклеточного калия
Деполяризующие миорелаксанты, прежде всего суксаметоний, являются прямыми агонистами никотиновых холинорецепторов нервно-мышечного синапса (Nm-холинорецепторов). Они имитируют действие ацетилхолина, открывают рецептор-управляемые катионные каналы и вызывают кратковременную деполяризацию постсинаптической мембраны. Поэтому верен ответ, указывающий на действие на Н-холинорецепторы подобно ацетилхолину.
При сохраняющейся деполяризации натриевые каналы мышечного волокна переходят в неактивное состояние и не могут генерировать новые потенциалы действия. Клинически это проявляется краткими фасцикуляциями, за которыми развивается вялый паралич скелетных мышц, включая дыхательную мускулатуру. Механизм не связан с блокадой ацетилхолинэстеразы и не является конкурентным антагонизмом: последние характеристики типичны для недеполяризующих миорелаксантов.
Выход калия из мышечных клеток при открытии каналов может привести к гиперкалиемии, однако это осложнение, а не первичный механизм нервно-мышечного блока. Длительность действия суксаметония обычно ограничена его быстрым гидролизом плазменной бутирилхолинэстеразой; при снижении её активности возможна значительно более продолжительная апноэ и мышечная блокада.
| Признак | Деполяризующий блок | Недеполяризующий блок | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Взаимодействие с Nm-рецептором | Агонист: активирует рецептор и открывает ионный канал | Конкурентный антагонист: препятствует связыванию ацетилхолина | Определяет различия в начале блока и реакции на антихолинэстеразные средства |
| Состояние постсинаптической мембраны | Устойчивая деполяризация с инактивацией натриевых каналов | Мембрана сохраняет потенциал покоя, но возбуждение не передаётся | Формируется фазовый блок I или классический конкурентный блок |
| Мышечные проявления | Кратковременные фасцикуляции, затем вялый паралич | Паралич обычно развивается без фасцикуляций | Фасцикуляции после введения суксаметония поддерживают диагноз деполяризующего блока |
| Нервно-мышечный мониторинг | При фазе I отсутствует выраженное угасание ответа в режиме train-of-four | Характерно угасание ответов и увеличение отношения TOF | TOF-мониторинг помогает оценить глубину и восстановление блока |
| Антихолинэстеразные препараты | При фазе I не устраняют блок и могут его усилить | Неостигмин может частично устранить блок при достаточном спонтанном восстановлении | Тактика реверсии зависит от типа блока; при суксаметонии основны поддержка вентиляции и ожидание восстановления |
| Изменение концентрации калия | Возможен выход калия из клеток и гиперкалиемия | Клинически значимого типичного повышения калия не вызывает | Особая осторожность необходима при ожогах, денервации, миопатиях и длительной иммобилизации |
| Продолжительность действия | Обычно короткая; зависит от активности плазменной бутирилхолинэстеразы | Зависит от конкретного препарата, дозы, органного клиренса и реверсии | Дефицит бутирилхолинэстеразы может вызвать длительную апноэ после суксаметония |
Перед применением деполяризующего миорелаксанта необходимо оценить риск гиперкалиемии и обеспечить готовность к контролируемой вентиляции лёгких. При подозрении на дефицит плазменной бутирилхолинэстеразы длительность апноэ прогнозируют по анамнезу и лабораторному исследованию активности фермента. Восстановление нервно-мышечной передачи оценивают клинически и с помощью количественного TOF-мониторинга. При затяжном блоке проводят поддерживающую терапию, седацию и искусственную вентиляцию до восстановления самостоятельного дыхания.