2) анемией, слуховыми и зрительными галлюцинациями
3) депрессией дыхания, тошнотой и рвотой (+)
4) тахикардией, нарушениями проводящей системы сердца, экстрасистолией
Фентанил — синтетический агонист преимущественно μ-опиоидных рецепторов, расположенных в центральной нервной системе и периферических тканях. Активация этих рецепторов через Gi/o-белки снижает внутриклеточную концентрацию цАМФ, уменьшает вход кальция в пресинаптические окончания и усиливает выход калия из нейронов. В результате подавляется высвобождение нейромедиаторов и угнетается передача болевых импульсов, но одновременно снижается активность дыхательного центра.
Наиболее клинически значимым нежелательным эффектом является дозозависимая депрессия дыхания: уменьшаются частота и минутная вентиляция, ослабляется реакция дыхательного центра на гиперкапнию и гипоксию. Возможно развитие гиповентиляции вплоть до апноэ, особенно при быстром внутривенном введении или сочетании с бензодиазепинами, пропофолом, алкоголем и другими средствами, угнетающими ЦНС. Тошнота и рвота связаны со стимуляцией триггерной зоны рвотного центра и изменением вестибулярной афферентации; эти симптомы особенно характерны у пациентов, ранее не получавших опиоиды.
Для фентанила также типичны миоз, седация, снижение моторики желудочно-кишечного тракта и задержка его содержимого, а при быстром введении высоких доз — ригидность мышц грудной клетки. Гемодинамически препарат обычно не вызывает выраженной тахикардии и может обусловливать брадикардию вследствие повышения вагусного влияния. При передозировке приоритетны обеспечение проходимости дыхательных путей и искусственная вентиляция; специфическим антагонистом является налоксон, который вводят титрованно с учетом риска острого абстинентного синдрома.
| Проявление | Основной механизм | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Депрессия дыхания | Угнетение нейронов дыхательного центра и снижение чувствительности к CO₂ | Гиповентиляция, гиперкапния, гипоксемия, возможное апноэ; требует мониторинга вентиляции |
| Тошнота и рвота | Активация хеморецепторной триггерной зоны и влияние на вестибулярные пути | Повышается риск аспирации, особенно при нарушении сознания и отсутствии защитных рефлексов |
| Миоз | Воздействие на опиоидные рецепторы структур, регулирующих зрачковый рефлекс | Поддерживает диагноз опиоидной интоксикации, но может отсутствовать при тяжелой гипоксии |
| Запор и замедление моторики кишечника | Снижение высвобождения ацетилхолина в энтеральной нервной системе | Более характерны для опиоидов, чем диарея; возможны кишечная гипомоторика и задержка стула |
| Брадикардия | Повышение вагусного влияния и угнетение симпатической активности | Требует оценки гемодинамики; выраженная тахиаритмия не является типичным эффектом фентанила |
| Ригидность грудной клетки | Центральное повышение мышечного тонуса при быстром введении или больших дозах | Может затруднить вентиляцию и интубацию; профилактика — медленное введение и адекватная седация |
Сочетание угнетения дыхания с тошнотой и рвотой отражает типичный профиль опиоидного действия фентанила. Выраженность осложнений зависит от дозы, скорости введения, возраста, сопутствующей дыхательной недостаточности и лекарственных взаимодействий. Безопасное применение требует непрерывной оценки сознания, частоты дыхания, сатурации и, при необходимости, капнографии. При подозрении на передозировку решающими мероприятиями остаются поддержка дыхания и осторожное применение налоксона.