2) пропофол, кетамин, морфин
3) мидазолам, лоразепам, диазепам (+)
4) натрия оксибутират, фентанил, лидокаин
Мидазолам, лоразепам и диазепам относятся к бензодиазепиновым транквилизаторам. Их фармакологическое действие связано с положительной аллостерической модуляцией ГАМКA-рецепторов: препараты повышают частоту открытия хлорных каналов в присутствии γ-аминомасляной кислоты, усиливая тормозные процессы в центральной нервной системе. В результате развиваются анксиолитический, седативно-гипнотический, противосудорожный и центральный миорелаксирующий эффекты.
Для анестезиологии особенно важны различия в продолжительности действия и фармакокинетике. Мидазолам обладает относительно быстрым началом и короткой продолжительностью действия, поэтому широко применяется для премедикации и процедурной седации. Лоразепам действует дольше и может использоваться для купирования тревоги и судорожного синдрома, а диазепам характеризуется длительным эффектом и активными метаболитами. Бензодиазепины не обладают самостоятельным выраженным анальгезирующим действием, а их сочетание с опиоидами повышает риск угнетения дыхания.
Остальные перечисляемые средства относятся к другим фармакологическим группам: бупивакаин и лидокаин являются местными анестетиками, галоперидол — антипсихотическим препаратом, фентанил, суфентанил и морфин — опиоидными анальгетиками, пропофол — внутривенным общим анестетиком, кетамин — диссоциативным анестетиком, а натрия оксибутират — производным γ-гидроксимасляной кислоты. Несмотря на то что некоторые из них также вызывают седацию или влияют на ГАМК-ергическую передачу, химическая и фармакологическая принадлежность к бензодиазепинам определяется именно строением и механизмом действия.
| Группа или препарат | Основной механизм | Ключевые эффекты | Отличительный клинический признак |
|---|---|---|---|
| Мидазолам | Положительная модуляция ГАМКA-рецепторов | Седация, анксиолизис, антероградная амнезия, противосудорожное действие | Быстрое начало и относительно короткое действие; используется для премедикации и процедурной седации |
| Лоразепам | Положительная модуляция ГАМКA-рецепторов | Анксиолитический, седативный и противосудорожный эффекты | Более продолжительное действие; возможна кумуляция при повторном введении |
| Диазепам | Положительная модуляция ГАМКA-рецепторов | Седация, миорелаксация, противосудорожное действие | Длительный эффект и активные метаболиты; выраженная тканевая аккумуляция |
| Пропофол | Усиление ГАМК-ергического торможения, не относится к бензодиазепинам | Быстрая индукция и поддержание общей анестезии | Вызывает дозозависимое угнетение сознания и сердечно-сосудистой системы; анальгезия минимальна |
| Морфин, фентанил, суфентанил | Агонисты μ-опиоидных рецепторов | Выраженная аналгезия, седация, угнетение дыхания | Обладают анальгезирующим действием, которого нет у бензодиазепинов |
| Лидокаин, бупивакаин | Блокада потенциалзависимых натриевых каналов | Обратимая утрата болевой и других видов чувствительности | Местное или регионарное обезболивание без типичного анксиолитического эффекта |
Передозировка бензодиазепинов проявляется угнетением сознания, атакcией и, особенно при сочетании с алкоголем или опиоидами, дыхательной недостаточностью. Специфическим антагонистом является флумазенил, однако его применение ограничено риском судорог и синдрома отмены у пациентов с длительным приемом бензодиазепинов. Выбор конкретного препарата определяется требуемой длительностью седации, наличием судорог, состоянием печени и риском постпроцедурной респираторной депрессии.