2) морфин
3) промедол
4) тримеперидин
Бупренорфин является частичным агонистом μ-опиоидных рецепторов и антагонистом κ-рецепторов. Частичный агонизм означает, что препарат после связывания с рецептором вызывает менее выраженную внутриклеточную активацию, чем полный агонист, даже при высокой степени занятия рецепторов. Одновременно бупренорфин обладает очень высокой аффинностью к μ-рецепторам и медленно от них диссоциирует, поэтому способен вытеснять морфин и другие полные агонисты.
Активация μ-рецепторов обеспечивает аналгезию, седацию и подавление кашлевого рефлекса, а также может вызывать угнетение дыхания. Для бупренорфина характерен относительный потолочный эффект в отношении дыхательной депрессии, однако препарат не является полностью безопасным, особенно при сочетании с бензодиазепинами, алкоголем и другими депрессантами центральной нервной системы. Антагонизм к κ-рецепторам отличает его от многих традиционных опиоидов и связывается с меньшей выраженностью κ-опосредованных дисфорических и психотомиметических эффектов.
Морфин, промедол и тримеперидин относятся к препаратам с преимущественно полным агонистическим действием на μ-рецепторы и не имеют характерного сочетания частичный μ-агонист — κ-антагонист . Высокая аффинность бупренорфина имеет практическое значение при переводе пациента с полного μ-агониста: быстрое введение препарата может вытеснить его с рецепторов и спровоцировать синдром отмены. По этой причине начало терапии обычно соотносят с появлением объективных признаков умеренной опиоидной абстиненции.
| Препарат или группа | Действие на μ-рецепторы | Действие на κ-рецепторы | Тип рецепторного профиля | Ключевое клиническое следствие |
|---|---|---|---|---|
| Бупренорфин | Частичный агонист с очень высокой аффинностью | Антагонист | Смешанный агонист-антагонист | Аналгезия; относительный потолок угнетения дыхания; риск вытеснения полного агониста и провокации отмены |
| Морфин | Полный агонист | Агонистическая активность | Преимущественно полный μ-агонист | Выраженная аналгезия, дозозависимая дыхательная депрессия, миоз, тошнота и запор |
| Промедол (тримеперидин) | Преимущественно полный агонист | Нет характерного κ-антагонизма | Полный опиоидный агонист | Аналгезия и типичные μ-опиоидные нежелательные реакции |
| Налоксон | Конкурентный антагонист | Антагонист | Чистый антагонист опиоидных рецепторов | Быстрое устранение опиоидной дыхательной депрессии с возможной острой абстиненцией |
| Налбуфин | Антагонист или слабый частичный агонист | Агонист | Смешанный κ-агонист и μ-антагонист | Может ослаблять эффекты полных μ-агонистов и провоцировать синдром отмены |
Рецепторный профиль бупренорфина определяет его применение не только для обезболивания, но и в заместительной терапии опиоидной зависимости. При оценке его действия учитывают клинический эффект, дозу, толерантность пациента и наличие сопутствующих средств, угнетающих дыхание. Неполный агонизм не исключает передозировку, поскольку при высоких дозах или комбинациях с другими седативными препаратами возможна тяжелая дыхательная недостаточность. Антагонистическая активность в отношении κ-рецепторов является фармакологическим признаком, позволяющим отличить бупренорфин от морфина и тримеперидина.