2) разгибательной поверхности локтей, колен (+)
3) на волосистой части головы
4) задней поверхности грудной клетки
При гиперпластическом варианте дистрофического буллезного эпидермолиза пузыри преимущественно формируются на разгибательных поверхностях локтевых и коленных суставов. Эти зоны подвергаются повторной механической травматизации при движениях, пеленании и уходе за новорождённым. После вскрытия пузырей дефекты кожи заживают с образованием атрофических или гипертрофических рубцов, что связано с повреждением дермально-эпидермального соединения.
В основе заболевания лежит патогенный вариант гена COL7A1, кодирующего коллаген VII типа — основной компонент якорных фибрилл, фиксирующих базальную мембрану эпидермиса к дерме. При его недостаточности расщепление происходит ниже плотной пластинки, поэтому даже незначительное трение вызывает субэпидермальный пузырь. Повторные эпизоды приводят к рубцеванию, образованию милиумов, дистрофии ногтей; при более тяжёлом течении возможно поражение слизистых оболочек.
Распределение высыпаний помогает отличить гиперпластический дистрофический вариант от инверсного, для которого более характерно поражение сгибательных поверхностей и крупных складок. Окончательная верификация основана на иммуннофлуоресцентном картировании биоптата кожи, электронной микроскопии и молекулярно-генетическом исследовании. При иммуннофлуоресцентном исследовании выявляют нарушение локализации или экспрессии коллагена VII типа и уровень расщепления ниже базальной мембраны.
| Вариант буллёзного эпидермолиза | Уровень расщепления | Основной молекулярный дефект | Типичная локализация | Отличительные признаки |
|---|---|---|---|---|
| Гиперпластический дистрофический | Ниже плотной пластинки | Коллаген VII типа, COL7A1 | Разгибательные поверхности локтей, коленей, кистей и стоп | Пузыри после травмы, рубцы, милиумы, возможная дистрофия ногтей |
| Рецессивный генерализованный дистрофический | Ниже плотной пластинки | Тяжёлые варианты дефекта COL7A1 | Распространённое поражение кожи, слизистых и ногтей | Множественные рубцы, контрактуры, синдактилия, миттен -деформации кистей |
| Инверсный дистрофический | Ниже плотной пластинки | Дефект коллагена VII типа | Сгибательные поверхности, паховые и подмышечные складки, туловище | Преимущественно интертригинозные поражения, часто с вовлечением слизистых |
| Простой буллёзный эпидермолиз | Внутри эпидермиса, обычно в базальном слое | Кератины 5 или 14 | Участки трения, ладони и подошвы | Пузыри обычно заживают без рубцов; слизистые поражаются редко |
| Пограничный, или юкстаэпидермальный, вариант | В области светлой пластинки базальной мембраны | Ламинины, коллаген XVII типа, интегрины | Часто генерализованное поражение кожи и слизистых | Эрозии, грануляционная ткань, выраженное поражение слизистых при тяжёлых формах |
| Синдром Киндлер | Возможны разные уровни расщепления | Дефект белка kindlin-1, FERMT1 | Кисти, стопы, сгибательные поверхности | Фотосensitivity в раннем возрасте, затем атрофия кожи, пойкилодермия и фотозащитный феномен |
В неонатальном периоде основой ведения является предупреждение трения и сдавления: используют мягкие бесконтактные перевязочные материалы, избегают пластырей и травматичного снятия повязок. Необходимы контроль боли, профилактика и лечение вторичной инфекции, оценка питания и водно-электролитного баланса. При поражении слизистых требуется раннее наблюдение педиатра, стоматолога, гастроэнтеролога и других профильных специалистов. Семье показаны генетическое консультирование и обучение безопасному уходу за кожей.