2) двухнитчатую ДНК
3) тейхоевые кислоты
4) флагеллин
Липополисахарид (ЛПС, эндотоксин) является характерным паттерном-ассоциированным молекулярным паттерном (PAMP) грамотрицательных бактерий, поскольку входит в состав их наружной мембраны. Биологически наиболее активной частью ЛПС служит липид A. При разрушении бактериальной клетки или высвобождении наружномембранных везикул ЛПС взаимодействует с комплексом CD14–MD-2–TLR4 на клетках врождённого иммунитета, что активирует внутриклеточные сигнальные пути NF-κB и продукцию провоспалительных медиаторов.
Высвобождение ФНО-α, интерлейкинов 1 и 6, хемокинов и других медиаторов вызывает системную воспалительную реакцию: лихорадку, вазодилатацию, повышение сосудистой проницаемости, артериальную гипотензию и нарушения микроциркуляции. При чрезмерной активации возможно развитие септического шока, диссеминированного внутрисосудистого свертывания и полиорганной недостаточности. Однако наличие ЛПС само по себе не является диагностическим критерием сепсиса: диагноз устанавливают по клиническим признакам инфекции и органной дисфункции, используя, в частности, оценку по SOFA.
Двухнитчатая ДНК также может распознаваться как PAMP, преимущественно через эндосомальные рецепторы TLR9, но не является специфическим признаком грамотрицательных бактерий. Тейхоевые кислоты типичны главным образом для грамположительных микроорганизмов и участвуют в активации TLR2, а флагеллин является компонентом жгутиков многих бактерий и распознаётся TLR5. Поэтому наиболее характерным и клинически значимым PAMP грамотрицательных бактерий считается именно ЛПС.
| Молекулярный паттерн | Источник | Основной рецептор или комплекс | Иммунобиологическое значение |
|---|---|---|---|
| ЛПС, особенно липид A | Наружная мембрана грамотрицательных бактерий | CD14–MD-2–TLR4 | Мощная индукция провоспалительных цитокинов; возможны эндотоксикоз, вазоплегия и септический шок |
| Пептидогликан и его фрагменты | Клеточная стенка бактерий, особенно выраженно у грамположительных | TLR2, NOD1/NOD2 | Активация врождённого иммунитета и синтез воспалительных медиаторов |
| Бактериальные липопротеины | Цитоплазматическая и наружная мембрана бактерий | TLR2/1 или TLR2/6 | Распознавание бактериальной поверхности, усиление воспалительного ответа |
| Флагеллин | Жгутики подвижных бактерий | TLR5, а также внутриклеточные сенсоры NAIP/NLRC4 | Индукция хемокинов и воспаления; не специфичен только для грамотрицательных микроорганизмов |
| Бактериальная ДНК с неметилированными CpG-мотивами | Высвобождается при разрушении бактериальных клеток | Эндосомальный TLR9 | Стимуляция продукции интерферонов и провоспалительных цитокинов |
| Тейхоевые и липотейхоевые кислоты | Клеточная стенка грамположительных бактерий | Преимущественно TLR2 | Распознавание грамположительной инфекции; не являются основным структурным PAMP грамотрицательных бактерий |
Тяжесть реакции на ЛПС определяется дозой эндотоксина, вирулентностью возбудителя и состоянием иммунной системы пациента. Для подтверждения предполагаемой инфекции используют посевы крови и других биологических материалов, молекулярные методы и оценку органной дисфункции, а не изолированное определение эндотоксина. Лечение эндотоксин-ассоциированной инфекции основано на ранней антибактериальной терапии, контроле источника инфекции и поддержке нарушенных функций органов. При шоке необходимы инфузионная терапия и вазопрессорная поддержка, прежде всего норэпинефрин, с одновременным мониторингом перфузии.