2) ацетилхолиновые
3) опиоидные
4) ГАМК
Кетамин действует главным образом как неконкурентный антагонист ионного канала NMDA-рецепторов, активируемых возбуждающим нейромедиатором глутаматом. Связывание преимущественно с фенциклидиновым участком открытого канала уменьшает поступление кальция и натрия в нейроны, подавляет возбуждающую нейротрансмиссию и препятствует формированию центральной сенситизации. Этим объясняются выраженные анальгетический и антигипералгезический эффекты препарата.
Блокада NMDA-рецепторов вызывает диссоциативную анестезию — функциональное разобщение таламокортикальных и лимбических структур при сохранении части стволовых рефлексов. Клинически формируются глубокая аналгезия, амнезия и каталептиформное состояние; дыхание и защитные рефлексы верхних дыхательных путей обычно угнетаются меньше, чем при использовании многих ГАМК-ергических анестетиков. Кетамин также взаимодействует с опиоидными, холинергическими и моноаминергическими системами, однако эти эффекты являются дополнительными и не определяют его основной механизм действия.
| Препарат или группа | Преимущественная мишень | Характерный клинический профиль |
|---|---|---|
| Кетамин | Неконкурентная блокада NMDA-рецепторов | Диссоциативная анестезия, выраженная аналгезия, бронходилатация, симпатическая стимуляция |
| Пропофол | Потенцирование ГАМК-A-рецепторов | Быстрое выключение сознания, отсутствие самостоятельной аналгезии, гипотензия и угнетение дыхания |
| Этомидат | Положительная модуляция ГАМК-A-рецепторов | Относительная гемодинамическая стабильность, миоклонии, возможное подавление синтеза кортикостероидов |
| Барбитураты | Усиление ГАМК-A-зависимого торможения | Гипноз и противосудорожный эффект без выраженной аналгезии, дозозависимое угнетение дыхания |
| Бензодиазепины | Аллостерическая модуляция ГАМК-A-рецепторов | Анксиолизис, седация и амнезия; аналгетический эффект отсутствует |
| Опиоиды | Преимущественно μ-опиоидные рецепторы | Мощная аналгезия, угнетение дыхательного центра, миоз и снижение моторики кишечника |
| Дексмедетомидин | Центральные α2-адренорецепторы | Седация и умеренная аналгезия при сравнительно небольшом угнетении дыхания, возможны брадикардия и гипотензия |
Непрямая симпатомиметическая активность кетамина обычно сопровождается повышением артериального давления, частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, что может быть полезно при гемодинамической нестабильности. У пациентов с истощёнными запасами катехоламинов способен проявляться прямой отрицательный инотропный эффект. Бронходилатирующие свойства делают препарат значимым при бронхоспазме, однако необходимо учитывать гиперсаливацию, психомиметические реакции пробуждения и редкий риск ларингоспазма. Таким образом, уникальный профиль кетамина определяется прежде всего подавлением глутаматергической передачи через NMDA-рецепторы.