2) аминов
3) амидов (+)
4) эфиров
Лидокаин относится к местным анестетикам амидного типа. Классификация местных анестетиков основана на характере промежуточной химической связи между липофильным ароматическим фрагментом и гидрофильной аминогруппой: у амидных препаратов присутствует амидная связь. В молекуле лидокаина также имеется третичная аминогруппа, однако наличие аминогруппы не определяет его принадлежность к отдельной фармакологической группе аминов ; решающим классификационным признаком является именно амидный фрагмент.
Фармакодинамический эффект лидокаина связан с блокадой потенциалзависимых быстрых натриевых каналов мембраны нервных волокон. Препарат преимущественно связывается с открытым или инактивированным состоянием канала, снижает вход ионов натрия, препятствует генерации и распространению потенциала действия. В результате обратимо подавляется проведение болевой импульсации; при увеличении концентрации и экспозиции блокада распространяется на температурную, тактильную и, позднее, двигательную чувствительность.
Амидная принадлежность имеет практическое значение для фармакокинетики и безопасности. Лидокаин метаболизируется главным образом в печени с участием системы CYP450, поэтому его клиренс снижается при выраженной печёночной недостаточности, сердечной недостаточности и уменьшении печёночного кровотока. В отличие от него, эфирные местные анестетики преимущественно гидролизуются плазменными эстеразами. Лидокаин также обладает антиаритмической активностью класса IB, но это отдельная фармакодинамическая классификация и не изменяет его химическую принадлежность к амидным местным анестетикам.
| Критерий | Местные анестетики эфирного типа | Местные анестетики амидного типа |
|---|---|---|
| Классификационный признак | Содержат сложноэфирную связь в промежуточной цепи | Содержат амидную связь; к этой группе относится лидокаин |
| Типичные представители | Прокаин, тетракаин, бензокаин, хлорпрокаин | Лидокаин, бупивакаин, ропивакаин, мепивакаин, прилокаин |
| Основной путь биотрансформации | Гидролиз плазменными эстеразами, преимущественно псевдохолинэстеразой | Печёночный метаболизм с участием микросомальных ферментов; для лидокаина значима система CYP450 |
| Аллергические реакции | Возможны реакции на метаболиты пара-аминобензойной кислоты; риск считается более характерным | Истинная аллергия встречается редко; реакция может быть связана с консервантами или антиоксидантами раствора |
| Влияние органной недостаточности | Эффект обычно меньше зависит от функции печени, но определяется активностью плазменных эстераз | При печёночной недостаточности возможно накопление и усиление системной токсичности |
| Клиническая особенность | Чаще применяются для поверхностной или инфильтрационной анестезии; длительность действия варьирует | Широко используются для инфильтрационной, проводниковой, регионарной и нейроаксиальной анестезии |
| Принцип системной токсичности | Риск определяется дозой, местом введения и скоростью поступления в кровоток | Для лидокаина передозировка может вызвать неврологические симптомы и угнетение сердечно-сосудистой системы |
При системной токсичности лидокаина ранними признаками могут быть периоральное онемение, металлический вкус, шум в ушах, возбуждение и парестезии; затем возможны судороги, угнетение сознания и нарушения проводимости сердца. Риск снижают использованием минимальной эффективной дозы, фракционным введением и обязательной аспирационной пробой перед инъекцией. При развитии тяжёлой токсичности проводят обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенацию, лечение судорог и, по показаниям, вводят 20% липидную эмульсию согласно протоколам лечения LAST.