2) дексаметазон
3) триаминоцинолон (+)
4) преднизолон
В рамках принятой в данном тесте фармакологической классификации правильным является триамцинолон: его минералокортикоидная активность считается отсутствующей или минимальной. При этом препарат сохраняет выраженное глюкокортикоидное действие, поэтому способен эффективно подавлять воспаление и иммунные реакции без существенной задержки натрия и воды. Такая диссоциация особенно важна при лечении пациентов с артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, отёчным синдромом или риском гипокалиемии.
Минералокортикоидная активность определяется способностью препарата активировать минералокортикоидные рецепторы в дистальных отделах нефрона. Это усиливает экспрессию эпителиальных натриевых каналов и активность Na+/K+-АТФазы, повышая реабсорбцию натрия и воды и увеличивая выведение калия и ионов водорода. Избыточное проявление эффекта клинически выражается повышением артериального давления, периферическими отёками, гипокалиемией и метаболическим алкалозом.
У гидрокортизона минералокортикоидный компонент выражен наиболее заметно, у преднизолона он сохраняется, хотя слабее. Триамцинолон благодаря структурным особенностям молекулы преимущественно взаимодействует с глюкокортикоидными рецепторами и практически не вызывает натрийзадерживающего эффекта. Поэтому его относят к глюкокортикоидам с минимальной минералокортикоидной активностью, несмотря на высокую противовоспалительную potency.
| Препарат или принцип | Относительная глюкокортикоидная активность* | Относительная минералокортикоидная активность* | Основное клиническое следствие |
|---|---|---|---|
| Гидрокортизон | 1 | 1 | Выраженная задержка натрия и воды; подходит для заместительной терапии при надпочечниковой недостаточности |
| Преднизолон | ≈4 | ≈0,8 | Возможны повышение давления, отёки и гипокалиемия при длительном или высокодозном применении |
| Триамцинолон | ≈5 | 0 или следовая | Сильное противовоспалительное действие при минимальном влиянии на водно-электролитный обмен |
| Дексаметазон | ≈25–30 | Практически 0 | Высокая противовоспалительная активность без клинически значимой задержки натрия; часто используется при отёке мозга |
| Активация минералокортикоидного рецептора | Усиливает экспрессию ENaC и Na+/K+-АТФазы | Натрийзадерживающий эффект, увеличение объёма внеклеточной жидкости, потеря калия и водорода | |
| Признаки избытка минералокортикоидного действия | Повышение артериального давления, гипокалиемия, метаболический алкалоз | При появлении симптомов требуется оценка дозы, сопутствующей терапии и электролитов | |
Следует учитывать, что в современных справочниках дексаметазон также обычно описывается как практически лишённый минералокортикоидной активности; поэтому в некоторых таблицах оба препарата могут находиться в одной категории. В рамках данного тестового банка различие проводится в пользу триамцинолона как препарата с нулевой активностью по принятой шкале. Для заместительной терапии надпочечниковой недостаточности триамцинолон и дексаметазон не заменяют гидрокортизон, поскольку не обеспечивают необходимого минералокортикоидного эффекта.