2) каппа (?)
3) мю (?) (+)
4) ноцицептиновый рецептор (ORL1)
Отмеченный вариант верен: в желудочно-кишечном тракте наиболее значимым и клинически изученным опиатным рецептором является μ-рецептор (MOR, продукт гена OPRM1). Он представлен в интрамуральных нервных сплетениях, прежде всего в миентериальном и подслизистом, а также в структурах, регулирующих моторику и секрецию кишечника. В клинической практике именно активация μ-рецепторов объясняет типичные гастроинтестинальные эффекты опиоидов.
μ-рецептор относится к метаботропным рецепторам, сопряжённым с белком Gi/o. Его стимуляция подавляет аденилатциклазу, уменьшает вход кальция в пресинаптические окончания и усиливает калиевую проводимость, вследствие чего снижается высвобождение ацетилхолина и других медиаторов энтеральной нервной системы. Это приводит к ослаблению пропульсивной перистальтики, повышению тонуса сфинктеров, замедлению транзита кишечного содержимого и уменьшению секреции воды и электролитов; клиническое проявление — опиоид-индуцированный запор, а при выраженном эффекте — кишечный парез или илеус.
Другие рецепторы также могут обнаруживаться в структурах ЖКТ, однако μ-рецептор имеет основное значение для фармакологии опиоидов и является правильным ответом в данном тестовом контексте. Периферическое действие на эти рецепторы используется для объяснения эффекта лоперамида, тогда как при опиоид-индуцированном запоре применяют периферически действующие антагонисты μ-рецепторов, например налоксегол или метилналтрексон, не устраняющие центральную анальгезию.
| Рецептор | Ген и лиганд | Значение в ЖКТ | Основные эффекты активации |
|---|---|---|---|
| μ (MOR) | OPRM1; морфин, фентанил, эндогенные эндорфины | Ведущий опиоидный рецептор энтеральной нервной системы | Снижение моторики и секреции, повышение тонуса сфинктеров, запор, уменьшение висцеральной чувствительности |
| δ (DOR) | OPRD1; энкефалины | Присутствует в энтеральных нейронах и может участвовать в регуляции моторики | Модуляция перистальтики и висцеральной боли; клиническая роль при обычной опиоидной терапии менее выражена |
| κ (KOR) | OPRK1; динорфины | Обнаруживается в периферических и энтеральных нервных структурах | Модуляция ноцицепции и моторики; возможны влияние на секрецию и висцеральную чувствительность |
| NOP/ORL1 | OPRL1; ноцицептин | Опиоидоподобный рецептор, участвующий в регуляции функций кишечника | Изменение моторики и передачи болевых сигналов; структурно связан с опиоидными рецепторами, но не является классическим MOR, DOR или KOR |
| Механизм клеточного действия | Рецепторы связаны с белком Gi/o | Преимущественно пресинаптическая регуляция энтеральной передачи | Ингибирование аденилатциклазы, закрытие кальциевых каналов, открытие калиевых каналов и снижение высвобождения медиаторов |
| Клиническое следствие активации μ-рецепторов | Системные и периферические опиоиды | Нарушение кишечного транзита при сохранении анальгезии | Запор, вздутие, тошнота; при тяжёлом течении — функциональная кишечная непроходимость |
Для анестезиолога-реаниматолога наиболее важен контроль кишечной моторики у пациентов, получающих морфин, фентанил и другие μ-агонисты. Развитие запора связано не с механической обструкцией, а с фармакологическим подавлением энтеральной нейропередачи и повышением сфинктерного тонуса. При отсутствии эффекта обычных слабительных рассматривают антагонисты периферических μ-рецепторов, одновременно оценивая риск илеуса, ишемии кишечника и других причин абдоминальных симптомов.