2) субстанция Р и брадикинины
3) ацетилхолины
4) норадреналин и адреналин
Простагландины, прежде всего PGE2 и PGI2, являются ключевыми медиаторами воспалительной гипералгезии. Они образуются из арахидоновой кислоты под действием циклооксигеназ (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) в повреждённых и воспалённых тканях. Простагландины обычно не вызывают интенсивную боль непосредственно, но снижают порог возбуждения периферических ноцицепторов и усиливают их ответ на брадикинин, гистамин, механическое воздействие и температуру. Это приводит к гипералгезии — усиленному восприятию болезненного стимула, а также участвует в формировании локальных признаков воспаления.
Патофизиологическое значение простагландинов подтверждается эффективностью нестероидных противовоспалительных препаратов: ингибирование ЦОГ уменьшает синтез PGE2 и выраженность воспалительной боли. Брадикинин также является мощным алгогенным веществом, однако субстанция P преимущественно рассматривается как нейропептид, участвующий в передаче ноцицептивного сигнала и нейрогенном воспалении; поэтому сочетание этих веществ в одном варианте не соответствует наиболее специфичному ответу тестового задания. Катехоламины и ацетилхолин могут модифицировать ноцицепцию, но не относятся к основным универсальным медиаторам периферического воспалительного болевого синдрома.
Для воспалительной боли характерны локальная болезненность, гипералгезия, отёк, гиперемия и повышение температуры тканей. В её развитии участвуют также брадикинин, гистамин, серотонин, фактор некроза опухоли α и интерлейкины, но простагландины занимают центральное место в механизме сенситизации ноцицепторов и являются важной фармакологической мишенью.
| Медиатор | Основной источник или путь образования | Роль в боли | Клиническое и фармакологическое значение |
|---|---|---|---|
| Простагландины, особенно PGE2 | Образуются из арахидоновой кислоты через ЦОГ-1/ЦОГ-2 | Сенситизация ноцицепторов, снижение порога возбуждения, гипералгезия | Мишень НПВС; уменьшение синтеза сопровождается снижением воспалительной боли |
| Брадикинин | Кининовая система плазмы и тканей | Непосредственная активация ноцицепторов, усиление сосудистой проницаемости | Способствует боли, отёку и гиперемии; участвует в воспалительном каскаде |
| Субстанция P | Окончания первичных афферентных С-волокон | Передача ноцицептивного сигнала и нейрогенное воспаление | Усиливает вазодилатацию и экстравазацию; более характерна для нейрогенной составляющей боли |
| Гистамин и серотонин | Тучные клетки, тромбоциты и другие клетки воспаления | Активация или сенситизация ноцицепторов, зуд и гипералгезия | Участвуют в ранней фазе воспалительной реакции и аллергическом воспалении |
| Цитокины: ФНО-α, ИЛ-1β, ИЛ-6 | Активированные макрофаги, моноциты, эндотелий и другие клетки | Поддержание воспаления и опосредованная сенситизация ноцицепторов | Определяют интенсивность и длительность воспалительной боли |
| Адреналин и норадреналин | Симпатическая нервная система и надпочечники | Модуляция ноцицепции через адренорецепторы | Не являются основными универсальными медиаторами воспалительной боли |
Таким образом, простагландины являются ведущими медиаторами, связывающими тканевое повреждение с периферической сенситизацией ноцицепторов. Интенсивность воспалительной боли определяется не одним веществом, а взаимодействием эйкозаноидов, кининов, нейропептидов и цитокинов. В клинической практике это обосновывает применение НПВС, а при выраженном воспалительном компоненте — воздействие на более ранние звенья каскада, включая глюкокортикостероиды по показаниям.