2) антагонистами бета-рецепторов
3) агонистами мю-рецепторов (+)
4) агонистами бета- и альфа-рецепторов
Большинство морфиноподобных опиоидов клинически реализуют действие преимущественно через μ-опиоидные рецепторы (MOR), поэтому относятся к агонистам этих рецепторов. К данной группе относятся морфин, фентанил, гидроморфон, оксикодон и ряд других препаратов; отдельные представители дополнительно влияют на κ-, δ-рецепторы или неионные мишени, однако ведущим механизмом остается активация μ-рецепторов.
μ-рецепторы являются трансмембранными G-белок-связанными рецепторами, сопряженными с белками Gi/o. Их активация подавляет аденилатциклазу, уменьшает вход кальция в пресинаптические окончания и усиливает выход калия из постсинаптических нейронов, что снижает высвобождение субстанции P, глутамата и других медиаторов боли. Клинически это проявляется аналгезией, седацией, миозом, угнетением дыхания, снижением моторики желудочно-кишечного тракта, тошнотой и формированием толерантности и физической зависимости.
κ- и δ-опиоидные рецепторы также участвуют в антиноцицепции, но для большинства применяемых в анестезиологии и интенсивной терапии морфиноподобных препаратов они не являются основными мишенями. Термины альфа-рецепторы и бета-рецепторы не обозначают классические подтипы опиоидных рецепторов: в современной классификации используются μ, κ и δ, а также отдельно рассматривается рецептор ноцицептина NOP. Частичные агонисты и смешанные агонисты-антагонисты являются фармакологическими исключениями и не меняют общего принципа.
| Группа препаратов | Основной рецепторный профиль | Примеры | Ключевое клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Полные агонисты μ-рецепторов | Высокая или преимущественная активация MOR | Морфин, фентанил, гидроморфон, оксикодон, метадон | Выраженная аналгезия; дозозависимые седация, угнетение дыхания, миоз, запор и лекарственная зависимость |
| Частичные агонисты μ-рецепторов | Высокое сродство к MOR, но ограниченная внутренняя активность | Бупренорфин | Продолжительная аналгезия; возможен потолок отдельных эффектов, но тяжелое угнетение дыхания при сочетании с другими депрессантами ЦНС сохраняется |
| Смешанные агонисты-антагонисты | Агонизм κ-рецепторов при антагонизме или частичном агонизме μ-рецепторов | Налбуфин, буторфанол, пентазоцин | Могут вызывать аналгезию с меньшей выраженностью некоторых μ-эффектов; способны спровоцировать синдром отмены у пациента, получающего полные μ-агонисты |
| Чистые антагонисты опиоидных рецепторов | Блокада преимущественно μ-рецепторов без аналгезии | Налоксон, налтрексон, налмефен | Налоксон применяется для неотложного устранения опиоид-индуцированного угнетения дыхания; требуется мониторинг повторной депрессии дыхания |
| Преимущественно κ-агонисты | Активация KOR при слабом или смешанном влиянии на MOR | Буторфанол, пентазоцин | Спинальная аналгезия, но возможны дисфория, психотомиметические реакции и ограниченная переносимость; не являются типичными морфиноподобными μ-агонистами |
| Периферические μ-агонисты | Активация MOR преимущественно вне центральной нервной системы | Лоперамид | Уменьшение кишечной моторики; в терапевтических дозах практически не вызывает центральную аналгезию из-за ограниченного проникновения через гематоэнцефалический барьер |
В анестезиологии выраженность μ-опосредованного эффекта оценивают не только по аналгезии, но и по уровню сознания, частоте дыхания, вентиляции и реакции зрачков. Наиболее опасным проявлением передозировки является центральное угнетение дыхания с гиповентиляцией и гиперкапнией. При его развитии приоритетом остаются обеспечение проходимости дыхательных путей и поддержка вентиляции, а налоксон титруют до восстановления адекватного дыхания, избегая неоправданно резкого устранения аналгезии и провокации абстиненции.