2) 20
3) 50
4) 100 (+)
При внутривенном введении биодоступность препарата составляет 100%, поскольку вся введённая доза непосредственно поступает в системный кровоток. Биодоступность (F) — это доля неизменённого лекарственного вещества, достигшая системной циркуляции; для внутривенного пути F = 1, или 100%.
Внутривенное введение полностью исключает этап абсорбции и пресистемную элиминацию в кишечнике и печени, включая эффект первого прохождения . Поэтому дозу можно точно контролировать, а начало действия обычно быстрое, особенно при болюсном введении. При инфузии концентрация препарата повышается постепенно, но абсолютная биодоступность остаётся полной.
Снижение концентрации препарата после внутривенного введения связано уже не с неполной биодоступностью, а с распределением по тканям, метаболизмом и выведением. На практике учитывают также правильность приготовления и введения раствора: экстравазация, техническая потеря дозы или ошибочный путь введения могут уменьшить фактически поступившее количество вещества, но не изменяют фармакокинетического принципа для корректно выполненной внутривенной инъекции.
| Путь введения | Типичная абсолютная биодоступность | Основной механизм и ограничения |
|---|---|---|
| Внутривенный | 100% | Прямое поступление в системный кровоток; отсутствуют абсорбция и эффект первого прохождения. |
| Внутримышечный | Обычно высокая, но вариабельная | Зависит от кровоснабжения мышцы, свойств раствора, места инъекции и состояния периферической перфузии. |
| Подкожный | Вариабельная, часто высокая | Всасывание происходит через подкожные ткани; замедляется при шоке, вазоконстрикции и нарушении микроциркуляции. |
| Пероральный | Чаще менее 100% | Ограничивается неполной абсорбцией, разрушением в желудочно-кишечном тракте и пресистемным метаболизмом. |
| Сублингвальный или буккальный | Переменная, обычно выше, чем при приёме внутрь | Всасывание через слизистую полости рта частично минует печёночный эффект первого прохождения. |
| Ректальный | Неполная и непостоянная | Зависит от места всасывания; часть дозы может миновать портальный кровоток, а часть подвергается печёночному метаболизму. |
| Ингаляционный | Вариабельная | Определяется размером частиц, техникой ингаляции, вентиляцией лёгких и осаждением препарата в дыхательных путях. |
Абсолютную биодоступность не следует смешивать с биодоступностью, рассчитанной относительно другого препарата или лекарственной формы. При сравнении неинъекционного пути с внутривенным используют площадь под фармакокинетической кривой концентрация–время с учётом введённой дозы. В анестезиологии это особенно важно для расчёта нагрузочной дозы и прогнозирования быстроты наступления эффекта. Одновременно с биодоступностью необходимо учитывать клиренс, объём распределения и связывание с белками плазмы.