2) 1-2 минуты
3) 10-15 минут (+)
4) 10 часов
При внутривенном болюсном введении фентанил быстро проникает через гематоэнцефалический барьер благодаря высокой липофильности и активирует преимущественно μ-опиоидные рецепторы. Это приводит к подавлению ноцицептивной передачи на спинальном и супраспинальном уровнях. Анальгетический эффект развивается практически сразу, достигая клинически значимой выраженности в течение первых нескольких минут.
В рамках анестезиологического теста период наиболее выраженной анальгезии после небольшой болюсной дозы оценивается примерно в 10–15 минут. Кратковременность основного эффекта обусловлена не быстрым выведением препарата, а его перераспределением из хорошо перфузируемых тканей, прежде всего головного мозга, в мышцы и жировую ткань. При этом остаточная анальгезия после однократной внутривенной дозы может сохраняться 30–60 минут, поэтому продолжительность зависит от дозы, клинической конечной точки и состояния пациента.
Важно различать длительность выраженного обезболивания и продолжительность нежелательных опиоидных эффектов. Максимальное угнетение дыхания может проявляться через 5–15 минут и сохраняться дольше субъективного анальгетического действия, особенно после повторных болюсов, у пожилых пациентов, при гиповолемии либо совместном применении пропофола, бензодиазепинов и других депрессантов центральной нервной системы.
| Фармакологический этап или показатель | Ориентировочное время | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Начало действия после внутривенного введения | Практически сразу, обычно в пределах 1–2 минут | Позволяет использовать препарат для индукции анестезии и купирования кратковременной интенсивной боли |
| Достижение максимального анальгетического эффекта | Через несколько минут | Болюс следует вводить заблаговременно до болезненной манипуляции или интубации |
| Период наиболее выраженной анальгезии небольшой болюсной дозы | Около 10–15 минут | Соответствует правильному ответу в данном тесте и отражает клинически значимую фазу действия |
| Общая продолжительность анальгетического эффекта однократной дозы до 100 мкг | Обычно 30–60 минут | Включает менее выраженное остаточное действие после завершения основной фазы |
| Максимум угнетения дыхания | Примерно через 5–15 минут | Необходимы контроль вентиляции, частоты дыхания, сатурации и уровня сознания |
| Повторные болюсы или длительная инфузия | Действие становится более продолжительным | Возникает накопление в периферических тканях с последующим возвратом препарата в кровоток |
| Терминальный период полувыведения | Несколько часов | Не равен длительности анальгезии после одного болюса и не означает сохранение эффекта в течение 10 часов |
Фентанил относится к высокопотентным короткодействующим опиоидным анальгетикам, однако термин короткодействующий применим прежде всего к эффекту небольшой однократной дозы. После повторного введения его действие может существенно удлиняться вследствие насыщения периферических тканевых компартментов. Дозирование должно учитывать возраст, гемодинамику, функцию печени и одновременное применение седативных препаратов. Даже после уменьшения анальгезии пациент нуждается в наблюдении из-за риска отсроченного или сохраняющегося угнетения дыхания.