2) вводится внутримышечно
3) вводится через рот
4) достигает большого круга кровообращения (+)
Системная доступность, или биодоступность, характеризует долю введённой дозы лекарственного вещества, которая достигает большого круга кровообращения в неизменённом виде. Именно поступление препарата в системный кровоток определяет возможность его распределения к органам-мишеням и развития фармакологического эффекта. Количественно биодоступность обозначают символом F и оценивают преимущественно по площади под фармакокинетической кривой концентрация — время (AUC).
При внутривенном введении препарат непосредственно поступает в кровоток, поэтому его абсолютная биодоступность принимается за 100%. После приёма внутрь системная доступность может снижаться вследствие неполного всасывания, разрушения в желудочно-кишечном тракте и пресистемного метаболизма в кишечной стенке и печени — так называемого эффекта первого прохождения. Поэтому количество вещества, достигшее печени или введённое определённым путём, само по себе не отражает его реального поступления в системную циркуляцию.
| Путь введения или фактор | Особенности поступления в системный кровоток | Влияние на биодоступность |
|---|---|---|
| Внутривенный | Препарат сразу поступает в большой круг кровообращения | F = 100%; используется как эталон |
| Пероральный | Требуются высвобождение, растворение и всасывание в ЖКТ | Биодоступность обычно менее 100% |
| Сублингвальный | Всасывание происходит через слизистую оболочку полости рта | В значительной степени исключается первичное прохождение через печень |
| Внутримышечный | Всасывание зависит от кровоснабжения мышцы и свойств лекарственной формы | Часто высокая, но может снижаться при шоке и нарушении перфузии |
| Эффект первого прохождения | Часть препарата метаболизируется до попадания в системный кровоток | Уменьшает количество неизменённого вещества в циркуляции |
| Нарушение моторики и всасывания в ЖКТ | Изменяются скорость и полнота поступления препарата | Может снижать или делать непредсказуемой биодоступность |
| Лекарственные взаимодействия | Изменяются активность ферментов, транспортёров и желудочный pH | Возможно повышение или снижение системной экспозиции |
В анестезиологии-реаниматологии оценка системной доступности особенно важна при выборе пути введения препаратов у пациентов с нестабильной гемодинамикой. При шоке подкожное и внутримышечное всасывание становится непредсказуемым из-за централизации кровообращения, поэтому предпочтение часто отдают внутривенному или внутрикостному доступу. Биодоступность отражает полноту поступления препарата, тогда как скорость достижения максимальной концентрации дополнительно характеризуют показатели Cmax и Tmax. Эти параметры учитывают при расчёте дозы, прогнозировании начала действия и предупреждении токсических эффектов.