2) 3
3) 5-6 (+)
4) 10
Токсическая доза парацетамола у взрослого при однократном приёме традиционно оценивается как 5–6 г. Эта величина соответствует дозе, при которой существенно возрастает риск острого поражения печени, поэтому указанный вариант является правильным. В современной практике обязательно учитывают массу тела: потенциально токсичной считается также доза около 150 мг/кг и более. Риск гепатотоксичности повышается при голодании, хроническом употреблении алкоголя, истощении, заболеваниях печени и одновременном применении индукторов микросомальных ферментов.
При передозировке увеличивается образование токсичного метаболита N-ацетил-п-бензохинонимина (NAPQI). В норме он обезвреживается глутатионом, но при истощении его запасов NAPQI связывается с белками гепатоцитов и вызывает центролобулярный некроз печени. В первые часы симптомы могут отсутствовать либо ограничиваться тошнотой, рвотой, бледностью и болью в эпигастрии; затем повышаются активность АЛТ/АСТ, билирубин, МНО, а при тяжёлом течении развиваются гипогликемия, метаболический ацидоз и острая печёночная недостаточность.
| Параметр | Клиническое значение |
|---|---|
| Ориентировочная токсическая доза у взрослого | 5–6 г при однократном приёме; порог не является абсолютным и зависит от факторов риска |
| Весовой критерий | Около 150 мг/кг и более при остром однократном поступлении расценивается как потенциально токсичная доза |
| Основной орган-мишень | Печень; характерно центролобулярное поражение гепатоцитов |
| Токсический метаболит | NAPQI, обезвреживание которого зависит от достаточного уровня восстановленного глутатиона |
| Ранняя диагностика | Концентрация парацетамола в сыворотке через 4 часа и позднее после однократного приёма оценивается по номограмме Румака—Мэтью |
| Лабораторные признаки тяжёлого поражения | Резкое повышение АЛТ/АСТ, увеличение МНО, гипогликемия, лактатацидоз, рост креатинина |
| Специфическое лечение | N-ацетилцистеин восполняет запасы глутатиона и наиболее эффективен при раннем начале, но показан и на поздних стадиях при признаках токсического поражения |
При неизвестном времени приёма или невозможности достоверно оценить количество препарата лечение N-ацетилцистеином не следует откладывать до появления клинических симптомов. Однократный приём и повторное превышение суточной дозы требуют различной оценки риска, поскольку при хроническом поступлении поражение печени возможно и при меньших количествах. Концентрацию парацетамола интерпретируют только с учётом времени отравления, а не изолированно. Раннее обращение за медицинской помощью существенно снижает вероятность развития острой печёночной недостаточности.