2) этиловый спирт (+)
3) метиловый спирт
4) натрия гидрокарбонат
Этиловый спирт действует как конкурентный субстрат алкогольдегидрогеназы, имеющий более высокое сродство к этому ферменту, чем этиленгликоль. Занимая активный центр алкогольдегидрогеназы, этанол замедляет превращение этиленгликоля в гликолевый альдегид, гликолевую, глиоксиловую и щавелевую кислоты. Именно эти метаболиты вызывают выраженный метаболический ацидоз с увеличенной анионной разницей, гипокальциемию, образование кристаллов оксалата кальция и острое повреждение почек.
В современной токсикологической практике предпочтительным ингибитором алкогольдегидрогеназы является фомепизол, поскольку его дозирование и контроль терапии проще, а риск угнетения сознания и гипогликемии ниже. Этанол сохраняет значение эффективного альтернативного антидота при недоступности фомепизола, однако требует мониторинга его концентрации в крови, уровня глюкозы и состояния центральной нервной системы. Раствор натрия гидрокарбоната применяют для коррекции тяжелого ацидоза, но он не блокирует образование токсичных метаболитов и поэтому не является специфическим антидотом.
| Признак или лечебный подход | Клиническое значение |
|---|---|
| Осмолярная разница | Часто повышается в ранние сроки, когда в крови преобладает неизмененный этиленгликоль |
| Анионная разница | Увеличивается по мере образования кислых метаболитов и прогрессирования метаболического ацидоза |
| Кристаллы оксалата кальция в моче | Поддерживают диагноз, но их отсутствие не исключает отравления |
| Гипокальциемия | Связана с образованием оксалата кальция; может сопровождаться парестезиями, тетанией и удлинением интервала QT |
| Этанол или фомепизол | Подавляют метаболизм этиленгликоля путем конкурентного взаимодействия с алкогольдегидрогеназой или ее непосредственного ингибирования |
| Натрия гидрокарбонат | Корригирует ацидоз, но не устраняет токсикокинетическую причину интоксикации |
| Гемодиализ | Удаляет этиленгликоль и его метаболиты; применяется при тяжелом ацидозе, почечной недостаточности и других признаках тяжелого отравления |
Антидот необходимо вводить как можно раньше, не ожидая появления развернутой почечной недостаточности, если анамнез и лабораторные данные убедительно указывают на отравление. По мере метаболизма этиленгликоля осмолярная разница может снижаться, тогда как анионная разница и выраженность ацидоза возрастают. Лечение проводят одновременно с поддержанием дыхания и гемодинамики, коррекцией электролитных нарушений и решением вопроса о гемодиализе. Метиловый спирт для этой цели непригоден, поскольку сам превращается в токсичные метаболиты и вызывает тяжелое отравление.