2) хинупристин-далфопристин
3) телитромицин
4) клиндамицин
Эритромицин является стандартным представительским препаратом для оценки чувствительности Staphylococcus spp. к макролидам. В диско-диффузионном методе обычно применяют диск с эритромицином, поскольку он позволяет выявить как непосредственную устойчивость к макролидам, так и индуцируемый фенотип устойчивости, имеющий значение при выборе клиндамицина.
Основной механизм устойчивости стафилококков связан с генами erm, кодирующими метилазу 23S рРНК. Метилирование мишени снижает связывание антибиотиков с 50S-субъединицей рибосомы и обусловливает фенотип MLSB — устойчивость к макролидам, линкозамидам и стрептограмину B. Эритромицин также может выявлять индуцируемую устойчивость к клиндамицину, когда стафилококк изначально выглядит чувствительным к клиндамицину, но устойчивость реализуется под воздействием макролида.
При сочетании устойчивости к эритромицину и чувствительности к клиндамицину проводят D-тест: диски размещают на стандартном расстоянии, а уплощение зоны задержки роста клиндамицина со стороны диска эритромицина трактуют как положительный результат. Такой изолят следует считать устойчивым к клиндамицину, несмотря на исходную зону подавления роста. Телитромицин относится к кетолидам, хинупристин-далфопристин — к стрептограминовому препарату, а клиндамицин — к линкозамидам, поэтому они не являются оптимальным скрининговым маркером макролидной чувствительности.
| Препарат или фенотип | Фармакологическая группа | Роль в исследовании | Интерпретация |
|---|---|---|---|
| Эритромицин | Макролид | Основной скрининговый препарат для оценки чувствительности к макролидам | Устойчивость может указывать на механизмы erm или эффлюкс |
| Клиндамицин | Линкозамид | Оценивается совместно с эритромицином для выявления индуцируемой устойчивости | При положительном D-тесте результат интерпретируют как устойчивость |
| Фенотип MLSB конститутивный | Устойчивость к макролидам, линкозамидам и стрептограмину B | Определяется по устойчивости к эритромицину и клиндамицину | Зоны задержки роста отсутствуют или соответствуют категории устойчивый для обоих препаратов |
| Фенотип MLSB индуцируемый | Индуцируемая экспрессия erm | Выявляется комбинацией эритромицина и клиндамицина | Эритромицин — устойчивый, клиндамицин — формально чувствительный, D-тест положительный |
| Фенотип MSB | Эффлюкс макролидов | Дифференцируется с помощью D-теста | Эритромицин — устойчивый, клиндамицин — чувствительный, зона клиндамицина округлая; D-тест отрицательный |
| Телитромицин | Кетолид | Не используется как основной маркер стандартного скрининга макролидной устойчивости стафилококков | Результат не заменяет исследования с эритромицином |
| Хинупристин-далфопристин | Стрептограмин | Оценивает активность другой антибактериальной группы | Не является препаратом выбора для характеристики чувствительности к макролидам |
Выявление устойчивости к эритромицину важно не только для характеристики макролидов, но и для правильной интерпретации результата по клиндамицину. Положительный D-тест предотвращает ошибочное назначение клиндамицина при риске селекции устойчивых мутантов во время терапии. Окончательную категорию чувствительности устанавливают по актуальным клиническим пороговым значениям и правилам интерпретации EUCAST или CLSI. Выбор антибактериальной терапии должен учитывать вид возбудителя, локализацию инфекции, клиническую тяжесть и результаты полного тестирования чувствительности.