2) патоген-ассоциированные молекулярные образы (РАМР)
3) детерминантные группы (эпитопы) молекул антигенов (+)
4) продукты микробного метаболизма
Приобретённый иммунитет распознаёт чужеродные структуры по антигенным детерминантам — эпитопам. Эпитоп представляет собой небольшой участок молекулы антигена, с которым избирательно взаимодействует антигенраспознающий рецептор В- или Т-лимфоцита. В-лимфоциты и антитела могут связывать эпитопы в составе нативных белков, полисахаридов и других молекул, тогда как Т-лимфоциты распознают преимущественно пептидные фрагменты антигена, представленные молекулами главного комплекса гистосовместимости.
Высокая специфичность такого взаимодействия обеспечивается комплементарностью пространственной структуры эпитопа и антигенсвязывающего участка рецептора. После распознавания происходит клональная активация соответствующих лимфоцитов, их пролиферация и формирование эффекторных клеток и клеток иммунологической памяти. Поэтому один и тот же возбудитель может вызывать образование антител и Т-клеточный ответ к нескольким эпитопам, а повторный контакт обычно сопровождается более быстрым и интенсивным иммунным ответом.
Патоген-ассоциированные молекулярные образы (PAMP) распознаются главным образом рецепторами врождённого иммунитета и сигнализируют о присутствии типичных микробных структур, но не обеспечивают антигенную специфичность приобретённого ответа. Поверхностный заряд частиц и продукты метаболизма могут влиять на взаимодействие микроорганизма с клетками или вызывать воспалительные реакции, однако не являются основой специфического распознавания антигена лимфоцитами.
| Признак | Приобретённый иммунитет | Врождённый иммунитет |
|---|---|---|
| Основной объект распознавания | Специфические эпитопы антигенов | Консервативные микробные структуры — PAMP, а также сигналы повреждения |
| Распознающие рецепторы | BCR, TCR и антитела; рецепторный репертуар формируется клонально | Генетически закодированные PRR: TLR, NLR, RLR и другие |
| Особенности взаимодействия | Высокая антигенная специфичность и зависимость от пространственной комплементарности | Ограниченное число типовых рецепторов, распознающих общие признаки групп микроорганизмов |
| Представление антигена | Т-клеткам — пептиды в комплексе с MHC; В-клетки могут связывать нативный антиген | Распознавание PAMP непосредственно клеточными рецепторами без формирования антигенспецифического клона |
| Основные эффекторные клетки | В-лимфоциты, плазматические клетки, CD4+ и CD8+ Т-лимфоциты | Нейтрофилы, макрофаги, дендритные клетки, NK-клетки |
| Иммунологическая память | Формируется; повторный ответ быстрее и эффективнее | Классически отсутствует специфическая память, хотя возможны явления врождённого иммунного обучения |
| Роль в диагностике | Определение специфических антител, антигенспецифических Т-клеток или иммунологических реакций | Выявление воспаления, микробных компонентов и активации неспецифических рецепторных путей |
Эпитопы могут быть линейными или конформационными, то есть зависеть от пространственной укладки антигена. Изменение эпитопной структуры вследствие мутаций способно снижать эффективность ранее сформированных антител и Т-клеточного ответа. В лабораторной диагностике антигенная специфичность используется при иммуноферментном анализе, иммуноблоттинге, реакциях агглютинации и других методах. Именно эпитопная направленность объясняет возможность различать близкородственные микроорганизмы и определять серологические варианты возбудителей.