2) меропенем
3) бензилпенициллин (+)
4) дорипенем
Бензилпенициллин используют как референсный β-лактамный маркер при оценке фенотипа чувствительности Streptococcus pneumoniae к карбапенемам. Выбор основан на общем механизме действия: β-лактамы связываются с пенициллинсвязывающими белками (PBP) и блокируют транспептидацию при синтезе пептидогликана клеточной стенки. У пневмококка снижение чувствительности обусловлено преимущественно изменением аффинности PBP вследствие мозаичных вариантов генов pbp1a, pbp2x и pbp2b, а не продукцией β-лактамазы.
Определение минимальной подавляющей концентрации (МПК) бензилпенициллина позволяет стандартизованно охарактеризовать β-лактамный фенотип изолята и использовать его как исходную точку при интерпретации чувствительности к другим препаратам этой группы. При этом бензилпенициллин не является карбапенемом и не заменяет прямое исследование меропенема или другого карбапенема, если такое определение требуется клинически. Категорию чувствительный , повышенная экспозиция или резистентный устанавливают по актуальным пограничным значениям EUCAST либо CLSI, с учётом локализации инфекции.
Меропенем и дорипенем относятся к карбапенемам, однако они являются непосредственно тестируемыми препаратами, а не референсным маркером в данной схеме. Азтреонам представляет собой монобактам, преимущественно активный против аэробных грамотрицательных бактерий, поэтому для оценки β-лактамной чувствительности пневмококка не используется.
| Показатель или препарат | Класс | Роль при оценке изолята | Практическое значение |
|---|---|---|---|
| Бензилпенициллин | Природный пенициллин | Референсный β-лактамный маркер | МПК характеризует общий фенотип изменения PBP у S. pneumoniae |
| Меропенем | Карбапенем | Препарат для прямого определения чувствительности при наличии показаний | Результат интерпретируют по отдельным пограничным значениям и клиническому очагу |
| Дорипенем | Карбапенем | Не является референсным маркером в рассматриваемом алгоритме | Его активность нельзя автоматически выводить только из результата по бензилпенициллину |
| Азтреонам | Монобактам | Не используется для характеристики β-лактамной чувствительности пневмококка | Основной спектр направлен против аэробных грамотрицательных микроорганизмов |
| Механизм резистентности | Изменение мишени | Снижение сродства изменённых PBP к β-лактамам | β-лактамаза обычно не является ведущей причиной устойчивости пневмококка |
| Критерий интерпретации | МПК и клинические breakpoint-значения | Сопоставление с нормативами EUCAST или CLSI | Для менингита и инфекций других локализаций могут применяться разные пороги |
Для изолятов из спинномозговой жидкости особенно важна оценка по менингеальным критериям, поскольку проникновение β-лактамов в ЦНС ограничено. Результат по бензилпенициллину следует рассматривать как характеристику β-лактамного фенотипа, а не как универсальную замену тестирования каждого карбапенема. При необходимости назначения карбапенема окончательное решение принимают по его собственной МПК, локализации инфекции и действующим стандартам чувствительности.