2) ципрофлоксацин
3) норфлоксацин
4) налидиксовая кислота (+)
Налидиксовая кислота является хинолоном первого поколения и используется как маркер для скринингового выявления сниженной чувствительности Haemophilus influenzae к фторхинолонам. Уменьшение зоны задержки роста вокруг диска с налидиксовой кислотой или отсутствие зоны указывает на возможное формирование перекрёстной устойчивости и требует дальнейшего определения чувствительности к фторхинолонам количественным методом.
Механизм устойчивости связан главным образом с мутациями в области детерминант хинолонорезистентности генов gyrA и parC, кодирующих субъединицы ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Дополнительное значение имеют гиперэкспрессия эффлюксных систем и снижение проницаемости клеточной стенки. Налидиксовая кислота позволяет выявить раннее снижение восприимчивости, тогда как окончательное заключение о клинической чувствительности принимают по минимальной подавляющей концентрации или результатам стандартизованного диско-диффузионного теста с учётом действующих критериев CLSI или EUCAST.
| Параметр | Диагностический или методический признак | Практическое значение |
|---|---|---|
| Налидиксовая кислота | Скрининговый хинолон для первичного выявления снижения чувствительности | Сужение или отсутствие зоны задержки роста является основанием для подтверждающего тестирования |
| Фторхинолоны | Подавляют ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушая репликацию бактериальной ДНК | Снижение чувствительности к налидиксовой кислоте может сопровождаться устойчивостью к препаратам этого класса |
| Мишени устойчивости | Мутации в генах gyrA и parC | Изменение мишени уменьшает связывание хинолонов с ферментно-ДНКовым комплексом |
| Эффлюкс и проницаемость | Активное выведение препарата и снижение его поступления в клетку | Могут усиливать устойчивость и приводить к пограничным результатам скрининга |
| Подтверждение результата | Определение МПК или стандартизованное исследование с клинически значимым фторхинолоном | Необходимо для окончательной категоризации чувствительный , чувствительный при повышенной экспозиции или резистентный |
| Условия исследования | Чистая культура, стандартизованная питательная среда для гемофильных бактерий и контролируемая инкубация | Нестандартные условия могут изменять размер зоны и приводить к ошибочной интерпретации |
Таким образом, налидиксовая кислота в данном случае выполняет роль индикаторного препарата, а не основного средства выбора терапии. Положительный скрининговый результат нельзя автоматически приравнивать к установленной клинической резистентности. Он должен быть подтверждён количественным исследованием и интерпретирован по актуальным пограничным значениям для конкретного фторхинолона. Это особенно важно при выявлении изолятов, предназначенных для лечения инвазивных инфекций.