2) прикрепление и проникновение в клетки хозяина (+)
3) препятствие фагоцитозу
4) иммунопатологические реакции
Липидмодифицированные белки наружной мембраны Borrelia burgdorferi представляют собой липопротеины: их липидный фрагмент фиксирует молекулу в мембране, а наружный белковый домен взаимодействует с рецепторами клеток хозяина и компонентами внеклеточного матрикса. Благодаря этому боррелии прикрепляются к эндотелию, фибробластам и другим клеткам, связываются с декорином, фибронектином и гликозаминогликанами, что облегчает диссеминацию возбудителя в коже, суставах, нервной системе и других тканях.
К адгезинам боррелий относятся, в частности, декорин-связывающие белки DbpA/DbpB и фибронектин-связывающий белок BBK32. OspC участвует в ранних этапах инфекции и необходим для успешной передачи возбудителя от клеща млекопитающему, а другие поверхностные липопротеины обеспечивают взаимодействие с клеточными структурами и способствуют инвазии тканей. При этом Borrelia преимущественно ведет внеклеточный образ жизни, поэтому проникновение в клетки в данном контексте следует понимать как адгезию, последующее взаимодействие с клеточными барьерами и проникновение в ткани, а не как обязательное внутриклеточное размножение.
Липопротеины также являются важными антигенами, распознаваемыми врожденной иммунной системой через рецепторы TLR2/TLR1, однако иммунопатологические проявления болезни Лайма обусловлены сложным взаимодействием персистенции возбудителя и иммунного ответа, а не основной адгезивной функцией этих молекул. Боррелии не продуцируют классический экзотоксин, а защита от комплемента и фагоцитоза связана преимущественно со специальными белками уклонения от иммунитета, включая связывающие фактор H белки.
| Белок или группа белков | Основной лиганд/мишень | Биологическое значение |
|---|---|---|
| DbpA и DbpB | Декорин и другие протеогликаны | Адгезия к соединительной ткани и облегчение колонизации кожи, суставов и сосудистых структур |
| BBK32 | Фибронектин и гликозаминогликаны | Прикрепление к внеклеточному матриксу, участие в диссеминации и взаимодействии с клетками хозяина |
| OspC | Факторы тканей хозяина; взаимодействие с компонентами врожденного иммунитета | Раннее установление инфекции и передача боррелии из клеща в организм млекопитающего |
| OspA и OspB | Рецепторы средней кишки клеща | Удержание боррелий в переносчике; экспрессия изменяется при переходе к млекопитающему |
| VlsE и вариабельные поверхностные липопротеины | Антитела хозяина | Антигенная вариабельность и уклонение от адаптивного иммунного ответа; VlsE используется как антиген в серологической диагностике |
| CRASP/Csp-белки | Фактор H и другие регуляторы комплемента | Снижение альтернативного пути активации комплемента и повышение выживаемости в организме хозяина |
Таким образом, ведущая роль липидмодифицированных белков наружной мембраны заключается в обеспечении контакта боррелии с клетками и внеклеточным матриксом. Их экспрессия меняется в зависимости от этапа жизненного цикла и условий пребывания в клеще или организме млекопитающего. Выявление антител к отдельным поверхностным антигенам, включая VlsE, применяется при лабораторной диагностике, но интерпретируется в совокупности с клиническими проявлениями и эпидемиологическим анамнезом. Именно адгезивно-инвазивная функция объясняет правильность выбранного варианта.